📋 PubMed 週次論文ダイジェスト

日本語要約
AML患者におけるレブメニビブ、デシタビン、ベネトクラクスの経口併用療法の第1-2相試験。KMT2Ar、NPM1mt、NUP98rを有する再発・難治性AML患者42名を対象とし、推奨第2相用量（RP2D）および複合完全寛解（CRc）率を評価。RP2Dはレブメニビブ160mg BID。グレード3以上の有害事象は好中球減少性発熱、肺感染、血小板減少症。CRc率は71%、CR/CRh率は60%であり、80%でMRD陰性化。本併用療法は、高奏効率と持続的寛解、許容可能な安全性を達成。

日本語要約
急性骨髄性白血病（AML）細胞は脂質代謝異常を呈し、ミトコンドリア脂肪酸酸化に加え、ペルオキシソーム脂肪酸酸化（pFAO）の寄与が不明瞭であった。本研究では、AML細胞がVLCFA輸送体ABCD1を上方制御し、pFAOを亢進させていることを明らかにした。ABCD1の遺伝的サイレンシングまたはeicosenolによる薬理学的阻害はpFAOを阻害し、VLCFA蓄積とAML細胞死を誘導した。AML細胞はABCD1欠損により脂質恒常性が破綻する一方、正常造血前駆細胞は解糖系亢進で生存した。マウスモデルにおいて、eicosenolによるABCD1阻害は毒性なく白血病負担を軽減し、生存期間を延長した。これらの結果は、ABCD1がpFAOの制御因子であり、新規AML治療標的であることを示唆する。

日本語要約
未治療の慢性リンパ性白血病（CLL）患者を対象とした第III相CRISTALLO試験において、venetoclax-obinutuzumab（VenO）とFCR/BRを比較。一次エンドポイントである15ヶ月時末梢血でのundetectable minimal residual disease（uMRD）達成率は、VenO群81.3％、FCR/BR群54.7％とVenO群で有意に高かった（P=.0004）。治療終了時末梢血・骨髄でのuMRD達成率もVenO群で高率。短期間の追跡期間にも関わらず、VenO群での病勢進行・死亡例はFCR/BR群より少数であった。VenO群での腫瘍崩壊症候群（TLS）リスク患者は認められず、臨床的TLSも発生しなかった。これらの結果は、VenOが化学免疫療法に対してより深い奏効をもたらすことを確認・支持する。

日本語要約
再発・難治性CD7陽性急性骨髄性白血病の小児・若年成人患者3名に対し、自己由来第2世代CD7指向性CAR-T細胞を投与。CD7タンパク質発現ブロッカーによる同種細胞死（フラトリサイド）耐性を付与。結果として、微小残存病変陰性化を達成し、安全性プロファイルは良好であった。

日本語要約
FLT3-ITD急性骨髄性白血病におけるチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）抵抗性克服のため、プロテオミクスと細胞内分画を統合解析。ミドスタウリンはタンパク質の細胞内再分布を誘導し、ITD挿入部位はオートファジー応答とミトコンドリア代謝を調節。脂質制限がFLT3の細胞膜移行を促進し、細胞生存率を低下させることで、抵抗性FLT3-ITD細胞のTKI感受性を回復させる新たな治療標的となる可能性を示唆。

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この研究では、TP53遺伝子片側変異を有する骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病（MDS/AML）患者を対象としたコホート研究を実施。多系統の染色体異常を伴う複雑核型への進化を調査。その結果、TP53遺伝子片側変異MDS/AMLは、複雑核型への進化リスクが高く、予後不良因子となることを示唆。早期の診断と集学的治療の検討が重要である。

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フィブリノーゲンが急性骨髄性白血病（AML）の進行に関与し、新たなマイクロRNA（miRNA）-Gタンパク質共役受容体（GPCR）軸を介して作用することが示唆されました。この発見は、AMLの病態生理におけるフィブリノーゲンの新たな役割を明らかにし、治療標的としての可能性を示唆するものです。

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FLT3-ITD変異急性骨髄性白血病における移植後微量残存病変（MRD）モニタリングについて、網羅的PCR-NGSを用いた多施設共同後ろ向き研究を実施。移植前のMRD陽性は不良な予後と関連し、移植前後のMRD動態は単一時点評価を凌駕する予後予測能を示した。移植後FLT3阻害薬の維持療法は無病生存期間を独立して改善し、特にMRD陽性患者で最大の効果が観察された。これらの結果は、FLT3-ITD変異AMLにおけるリスク層別化と個別化された移植戦略の指針として、PCR-NGSベースの分子MRD評価を支持する。

日本語要約
背景：高齢がん患者は身体機能維持を重視するが、患者と腫瘍医の将来予測の乖離は不明。 方法：新規AML患者≥60歳を対象に、意思決定支援ツールUR-GOAL群と通常ケア群で、6ヶ月および1年後の身体機能予測を患者・腫瘍医が報告。 結果：患者の15-20%が機能低下を予測したのに対し、腫瘍医は51-54%が予測。患者と腫瘍医の期待は大部分で不一致。UR-GOAL群では臨床的に意味のある不一致が少なかった。 結論：高齢AML患者と腫瘍医の間で、将来の身体機能予測に乖離が存在。UR-GOALは、この乖離を軽減する可能性。

日本語要約
カナダ国内の骨髄不全症登録データに基づき、DC患者43例の臨床経過、予後、悪性腫瘍リスク、死亡原因を後方視的に分析。DKC1、PARN、RTEL1、TERC、TERT、TINF2遺伝子変異が認められ、重篤な骨髄不全は死亡リスクを著しく増加させた。若年性診断や重篤な骨髄不全は死亡リスク因子となり、TINF2遺伝子変異患者はRTEL1、TERC、TERT患者よりも予後不良傾向。悪性腫瘍の発生はなく、死亡は主に臓器不全によるものだった。

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背景：AYA世代のALL/LBLは予後不良であり、小児に倣ったCALGB 10403プロトコルの有効性・安全性評価。方法：17-39歳新規ALL/LBL患者17名を対象に、導入奏功、無イベント生存率（EFS）、全生存率（OS）、治療関連毒性、治療遅延を評価。結果：16例（94%）が寛解達成、1年EFS 77%、OS 100%。高ビリルビン血症、トランスアミナーゼ上昇、感染症が主たる毒性、53%で治療遅延。結論：CALGB 10403プロトコルはイランにおけるAYA世代ALL/LBLに対し、有望な生存成績を示唆。

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イラクにおける幹細胞研究の現状を包括的に分析し、将来の国家的なロードマップ策定に資することを目的とした系統的レビュー。イラクの学術データベース等から1977年から2024年までの132報の論文を収集・分類・評価。近年の論文数急増は、幹細胞治療、がん幹細胞、方法論的進歩における顕著な進展を示唆。ヒト、マウス、ラット検体を用いた研究が多く、今後の継続的な連携と戦略的計画の必要性を強調。

日本語要約
高齢男性に生じた、発熱、全身倦怠感、右腕の疼痛性皮膚病変を呈するSweet症候群の症例報告。皮膚生検で好中球浸潤を認め、画像検査で骨髄異形成症候群を合併した急性骨髄性白血病（AML）と診断。皮膚病変を伴う細胞減少症例におけるSweet症候群の早期診断と集学的アプローチの重要性を示唆。

日本語要約
AML・MDS患者における造血幹細胞移植後のWT1動態の予後影響を、85例中51例を対象に後方視的に検討。移植前および約100日後の末梢血WT1を評価し、WT1陰性をMRD陰性と定義。移植前後のWT1陰転化は良好な予後と関連し、移植前にWT1陰性であった患者では再発を認めず。WT1動態は移植後の予後予測因子として有用。