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日本語要約
デンマークの一般住民コホート研究に基づき、JAK2V617F変異を持つ集団を対象に、変異アレル頻度（VAF）の経時的変化を10年以上追跡。Moranモデルを用いた数理モデリングにより、健常細胞と変異細胞の競合を解析し、個々人の変異クローンの選択的優位性を推定。多くの個体でVAFの変化が統計学的にゼロ、あるいは負の選択的優位性と整合的であることが示唆された。これは、顕性疾患患者での先行研究とは対照的であり、MPNの超早期段階の理解、早期発見、個別化された疾患進行予測に貢献する可能性。

日本語要約
低密度リポタンパク質受容体クラスAドメイン含有2（LDLRAD2）が急性骨髄性白血病（AML）における骨髄外浸潤（EMI）を促進することを、患者検体、公共データベース、AML細胞モデル、異種移植モデルによる解析で同定。LDLRAD2は、糖消費、乳酸産生、内皮管形成、脾臓浸潤、微小血管密度を増加させ、そのノックダウンによりこれらの表現型は低下。メカニズムとして、LDLRAD2はメタデリン（MTDH）と相互作用し、PI3K/AKT/mTORシグナル伝達を活性化し、解糖系、血管新生、EMIを促進。LDLRAD2の阻害または2-デオキシグルコースによる治療は、解糖系関連の血管新生効果を抑制。これらの発見は、LDLRAD2関連の代謝および血管新生リモデリングがAMLにおけるEMIの基盤となるメカニズムであることを支持し、潜在的な治療標的を示唆。

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背景として、化学療法抵抗性急性骨髄性白血病（AML）は予後不良であり、鉄砲死抵抗性メカニズムが関与。方法として、ALDH3A2の発現増加が予後不良と相関し、化学療法抵抗性AMLではALDH3A2（特にVサブタイプ）が高値。ALDH3A2は4-HNEを分解し、脂肪酸代謝を調節することで、ドキソルビシン誘発鉄砲死からAML細胞を保護。結果として、ALDH3A2過剰発現は細胞膜流動性を変化させ、薬剤取り込みを低下。結論として、ALDH3A2の発現抑制またはHDAC2阻害はAMLの化学療法効果を増強。

日本語要約
AMKLは予後不良なAMLサブタイプであり、治療選択肢が限られている。BRD4がAMKL細胞の増殖抑制とアポトーシス誘導に重要であり、GNE-987によるBRD4の薬理学的分解が有効であった。統合オミクス解析により、BRD4がPIM1をスーパーエンハンサー（SE）を介して直接制御し、AMKLにおけるPIM1の重要性が他AMLサブタイプより高いことが示された。PIM1の遺伝子欠失はAMKL細胞の生存率を低下させ、in vivoで腫瘍負荷を減少させた。BRD4-PIM1軸の解明は、AMKLの新規治療標的としてのBRD4またはPIM1の標的化を示唆する。

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本研究は、初回中枢神経系リンパ腫（PCNSL）患者における自家幹細胞移植（ASCT）を伴う高用量化学療法（HDC）の長期有効性と安全性を評価。R-MIV療法とAT療法による寛解導入後、HDC-BET-ASCTを施行した60例を対象とした。移植関連毒性による死亡は2例（3.3%）。中間追跡期間51ヶ月で、4年無増悪生存率（PFS）66%、全生存率（OS）74%。COVID-19パンデミック下での移植は再発率増加傾向を示したが、OS・PFSへの影響は認められず、HDC-BET-ASCTは実臨床で実現可能かつ安全な治療戦略であった。

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MDS/MPN overlap症例を対象としたアザシチジンとルキソリチニブ併用療法の第2相臨床試験最終解析。52例中30例（58%）で客観的奏効、中央値13.6ヶ月の奏効期間。中央値88.5ヶ月追跡後、中央値OS 26.7ヶ月（5年OS 33%）。Grade 3-5の有害事象は貧血、血小板減少、肺炎が最多。同種造血幹細胞移植例ではOS中央値未達、5年OS 51%。同併用療法はMDS/MPNに対し、許容可能な安全性プロファイルで持続的奏効と良好なOSをもたらした。

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がん免疫療法の進歩により、造血幹細胞移植やCAR-T細胞療法、免疫チェックポイント阻害薬などが普及した。しかし、これらの療法は重篤な免疫介在性副作用を伴う。本稿では、急性GVHD、サイトカイン放出症候群、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群などの病態生理における骨髄細胞やT細胞の役割を考察し、治療法についても概説する。これにより、免疫介在性副作用の克服を目指す治療戦略の理解を深める。

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古典的ホジキンリンパ腫患者82例を対象としたN-AVD（ニボルマブ＋ドキソルビシン、ビンブラスチン、ダカルバジン）一次治療後、最長24ヶ月まで生殖腺ホルモンレベルの安定性が確認されました。これは、4サイクルのN-AVD治療による生殖腺機能および妊孕性の温存を示唆する結果です。

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骨髄球性白血病において、tRNAのN7-メチルグアノシン修飾を触媒するMETTL1の機能と治療的意義を解明。METTL1は、tRNAPheGAAへのm7G付加を介し、HCK発現低下、CXCR4シグナル阻害を通じて白血病幹細胞(LSC)の自己複製と骨髄へのホーミングを促進し、白血病発生を駆動。METTL1阻害剤(M1i)による治療は、LSC頻度低下、白血病発生遅延、生存期間延長効果を示し、METTL1が有望な創薬標的であることを証明。

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背景：CDK6は急性骨髄性白血病（AML）の予後不良サブタイプにおいて重要な役割を果たす。単剤のCDK4/6阻害薬は臨床試験で期待された効果を示さなかった。 方法：AML細胞に対し、CDK2阻害薬テグトシクリブとCDK4/6阻害薬の併用効果を評価。 結果：テグトシクリブはCDK4/6阻害薬の効果を増強し、Rb/E2Fシグナル伝達を抑制、細胞周期進行を阻害した。 結論：CDK2およびCDK4/6阻害薬の併用は、AMLにおける強力な抗白血病活性を示唆する。

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全身性肥満細胞症は、骨髄等でのクローナルな肥満細胞増殖により発症し、国際分類に基づき疾患サブタイプを確定することが重要である。リスク層別化には、ASXL1等の悪性リスク遺伝子変異の同定が不可欠である。治療は、低リスク群ではアナフィラキシー予防や症状緩和、高リスク群では臓器障害改善のための細胞減少療法が中心となる。チロシンキナーゼ阻害薬（ミドスタウリン、アバプリチニブ）が治療を変革し、allogeneic stem cell transplantも一部の患者で適応となる。

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本フェーズII試験では、難治性小児急性白血病患者17例を対象に、WT1ペプチドワクチン2種を用いた同種移植後維持療法として免疫療法の有効性と安全性を評価。3年全生存率（OS）は70.6%で、過去の対照群30%を上回り、12例の臨床的奏効例で91.7%と高値を示した。ワクチン接種によりWT1特異的CTL頻度が有意に増加し、免疫奏効例は非奏効例よりもOSが良好であった。WT1特異的CTL頻度上昇は良好な予後を予測し、副反応は管理可能であった。WT1ペプチドワクチンは、小児難治性急性白血病患者の生存率向上に有効かつ安全な可能性が示唆された。

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非ヒト霊長類（NHP）における造血幹細胞移植（HSCT）後、遺伝子改変された自己造血幹細胞由来のミクログリア様細胞（MLCs）の脳内生着を単一細胞RNAシーケンスで解析。MLCsは多様な脳領域に広がり、恒常的で樹状突起状の形態を示し、中核的なミクログリア転写産物を発現。しかし、MLCsは境界関連マクロファージ様表現型を呈した。これらの知見は、HSCT後のMLCsの生着と挙動に関する重要な洞察を提供し、将来の標的療法としての利用基盤を確立する。

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5-FU誘発性骨髄抑制後の造血回復には、プラスミン介在性線溶系が必須であることが示された。骨髄抑制後に骨髄ニッチに均一に沈着する線維素が、プラスミノーゲン欠損マウスで造血回復を妨げることが明らかになった。線維素原の枯渇は造血回復を回復させ、線維素がαMβ2インテグリンと相互作用することが回復遅延に関与することが示唆された。この経路は、骨髄損傷・不全状態の人骨髄でも観察され、造血回復促進の新たな治療標的となる可能性が示唆された。

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若年成人急性骨髄性白血病（AML）患者81名を対象とした単施設後向き研究。小児プロトコル群（ADEベース）と成人プロトコル群（7+3ベース）で比較。両群で完全寛解率および最小残存疾患（MRD）陰性化率は同等。しかし、全生存率は成人プロトコル群で有意に良好。ELN 2022リスク分類は予後因子として重要であったが、治療プロトコルは独立した予後因子ではなかった。小児・成人AMLレジメンは寛解深度を同等に達成するが、生存率の差は成人プロトコルの優位性を示唆。

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ハプロイド移植の進展により、小児鎌状赤血球症（SCD）患者における造血幹細胞移植（HSCT）の需要が増加。しかし、SCDとHSCTの両集団において、複雑な薬剤レジメンへの服薬アドヒアランスが低いままである。本レビューでは、SCD患者の薬剤アドヒアランスは10-89%、HSCT後患者は40-73%とばらつきが見られ、アドヒアランス不良は合併症増加と関連。SCD後のHSCT患者に特化したアドヒアランス研究の欠如が示唆され、介入の必要性が示唆された。