NEJM
N Engl J Med. 2026 May 28;394(20):2002-2014.
日本語要約
HER2陽性進行胃食道腺癌患者を対象とした第3相試験において、ザニダタマブ＋化学療法±テスレルリズマブは、トラスツズマブ＋化学療法と比較して、無増悪生存期間（PFS）を有意に延長。ザニダタマブ＋テスレルリズマブ＋化学療法群では、全生存期間（OS）も有意に延長したが、ザニダタマブ＋化学療法群では有意差を認めず、更なる解析が計画されている。重篤な有害事象として下痢が認められた。
HER2陽性進行胃食道腺癌患者を対象とした第3相試験において、ザニダタマブ＋化学療法±テスレルリズマブは、トラスツズマブ＋化学療法と比較して、無増悪生存期間（PFS）を有意に延長。ザニダタマブ＋テスレルリズマブ＋化学療法群では、全生存期間（OS）も有意に延長したが、ザニダタマブ＋化学療法群では有意差を認めず、更なる解析が計画されている。重篤な有害事象として下痢が認められた。
NEJM
N Engl J Med. 2026 May 31.
日本語要約
高リスク限局性前立腺癌に対する根治的前立腺摘除術後の再発率低下を目的とした、術前後にアパルタミド併用ADTを評価する第3相二重盲検プラセボ対照試験。病理学的完全奏効または最小残存病変の割合がアパルタミド群で有意に高く、5年無遠隔転移生存率も改善。イベントフリー生存率、初回追加治療までの期間、遠隔転移までの期間もアパルタミド群で有意に良好。grade 3-4有害事象はアパルタミド群で増加したが、主なものは皮膚障害。
高リスク限局性前立腺癌に対する根治的前立腺摘除術後の再発率低下を目的とした、術前後にアパルタミド併用ADTを評価する第3相二重盲検プラセボ対照試験。病理学的完全奏効または最小残存病変の割合がアパルタミド群で有意に高く、5年無遠隔転移生存率も改善。イベントフリー生存率、初回追加治療までの期間、遠隔転移までの期間もアパルタミド群で有意に良好。grade 3-4有害事象はアパルタミド群で増加したが、主なものは皮膚障害。
NEJM
N Engl J Med. 2026 Jun 04;394(21):2107-2116.
日本語要約
新規AML患者を対象とした本第1-2相試験では、経口デシタビン-セダズラジンと経口ベネトクラクス併用療法が評価された。薬物相互作用は認められず、主要評価項目である完全奏効率は47%であった。有害事象として、貧血、好中球減少、発熱性好中球減少が認められた。経口併用療法は、集学的化学療法不適応の新規AML患者において、一定の奏効率と忍容性を示す可能性が示唆された。
新規AML患者を対象とした本第1-2相試験では、経口デシタビン-セダズラジンと経口ベネトクラクス併用療法が評価された。薬物相互作用は認められず、主要評価項目である完全奏効率は47%であった。有害事象として、貧血、好中球減少、発熱性好中球減少が認められた。経口併用療法は、集学的化学療法不適応の新規AML患者において、一定の奏効率と忍容性を示す可能性が示唆された。
Nat Commun
Nat Commun. 2026 May 30.
日本語要約
骨髄性白血病（AML）細胞および幹細胞において、ミトコンドリアRNA（mtRNA）転写・分解の亢進とmtRNAターンオーバー率の上昇が確認された。ミトコンドリア分解酵素SUV3およびPNPaseがAML細胞・幹細胞で上方制御され、mtRNAおよびミトコンドリア二本鎖RNA（dsRNA）分解に機能的に重要であることが判明した。SUV3またはPNPaseの枯渇はmtRNA分解を阻害し、dsRNA蓄積を促進、IFN-Iシグナルを刺激し、AML分化誘導、幹性低下、免疫介在性細胞毒性への感受性増強をもたらした。本研究は、AMLにおけるmtRNA制御と、mtRNAターンオーバーがAML分化、幹細胞機能、免疫感作に与える影響を明らかにした。
骨髄性白血病（AML）細胞および幹細胞において、ミトコンドリアRNA（mtRNA）転写・分解の亢進とmtRNAターンオーバー率の上昇が確認された。ミトコンドリア分解酵素SUV3およびPNPaseがAML細胞・幹細胞で上方制御され、mtRNAおよびミトコンドリア二本鎖RNA（dsRNA）分解に機能的に重要であることが判明した。SUV3またはPNPaseの枯渇はmtRNA分解を阻害し、dsRNA蓄積を促進、IFN-Iシグナルを刺激し、AML分化誘導、幹性低下、免疫介在性細胞毒性への感受性増強をもたらした。本研究は、AMLにおけるmtRNA制御と、mtRNAターンオーバーがAML分化、幹細胞機能、免疫感作に与える影響を明らかにした。
Nat Commun
Nat Commun. 2026 Jun 03.
日本語要約
紡錘状細胞/硬化性横紋筋肉腫におけるMYOD1 L122R変異は、がん幹細胞頻度を増加させ、化学療法・放射線療法への抵抗性を誘導する。この変異は、MYC様モチーフへの結合を介して幹細胞プログラムを活性化し、ROR2の発現を上昇させることで非古典的WNT経路を促進し、がん幹性および治療抵抗性を増強する。ROR2を標的とした抗体薬物複合体は、MYOD1変異腫瘍細胞を殺傷する治療標的となる。
紡錘状細胞/硬化性横紋筋肉腫におけるMYOD1 L122R変異は、がん幹細胞頻度を増加させ、化学療法・放射線療法への抵抗性を誘導する。この変異は、MYC様モチーフへの結合を介して幹細胞プログラムを活性化し、ROR2の発現を上昇させることで非古典的WNT経路を促進し、がん幹性および治療抵抗性を増強する。ROR2を標的とした抗体薬物複合体は、MYOD1変異腫瘍細胞を殺傷する治療標的となる。
Cell Rep
Cell Rep. 2026 Jun 01;45(6):117408.
日本語要約
神経膠芽腫幹細胞（GSCs）におけるR-loopの動態を解析。R-loopはプロモーター近傍に濃縮し、転写亢進とクロマチン開鎖と関連。NAT10がR-loop結合タンパク質として同定され、RNA鎖へのN4-アセチルシチジン（ac4C）付加によりR-loopを安定化し、自己複製を促進。NAT10阻害はGSC増殖と腫瘍増殖を抑制し、NAT10/ac4C標的療法としての治療的可能性を示唆。
神経膠芽腫幹細胞（GSCs）におけるR-loopの動態を解析。R-loopはプロモーター近傍に濃縮し、転写亢進とクロマチン開鎖と関連。NAT10がR-loop結合タンパク質として同定され、RNA鎖へのN4-アセチルシチジン（ac4C）付加によりR-loopを安定化し、自己複製を促進。NAT10阻害はGSC増殖と腫瘍増殖を抑制し、NAT10/ac4C標的療法としての治療的可能性を示唆。
iScience
iScience. 2026 Jun 19;29(6):115987.
日本語要約
低密度リポタンパク質受容体クラスAドメイン含有2（LDLRAD2）が急性骨髄性白血病（AML）における骨髄外浸潤（EMI）を促進することを、患者検体、公共データベース、AML細胞モデル、異種移植モデルの解析により同定。LDLRAD2は、増強された糖消費、乳酸産生、内皮管形成、脾臓浸潤、微小血管密度と関連し、そのノックダウンによりこれらの表現型は減少。メカニズムとして、LDLRAD2はメタップロリン（MTDH）と相互作用し、PI3K/AKT/mTORシグナル伝達を活性化することで、解糖系、血管新生、EMIを促進。LDLRAD2の阻害または2-デオキシグルコースによる治療は、解糖系関連の血管新生効果を抑制。これらの知見は、LDLRAD2関連の代謝および血管新生リモデリングがAMLにおけるEMIの基盤となるメカニズムであり、潜在的な治療標的であることを示唆。
低密度リポタンパク質受容体クラスAドメイン含有2（LDLRAD2）が急性骨髄性白血病（AML）における骨髄外浸潤（EMI）を促進することを、患者検体、公共データベース、AML細胞モデル、異種移植モデルの解析により同定。LDLRAD2は、増強された糖消費、乳酸産生、内皮管形成、脾臓浸潤、微小血管密度と関連し、そのノックダウンによりこれらの表現型は減少。メカニズムとして、LDLRAD2はメタップロリン（MTDH）と相互作用し、PI3K/AKT/mTORシグナル伝達を活性化することで、解糖系、血管新生、EMIを促進。LDLRAD2の阻害または2-デオキシグルコースによる治療は、解糖系関連の血管新生効果を抑制。これらの知見は、LDLRAD2関連の代謝および血管新生リモデリングがAMLにおけるEMIの基盤となるメカニズムであり、潜在的な治療標的であることを示唆。
Adv Sci
Adv Sci (Weinh). 2026 Jun 03.
日本語要約
HSP90は、細胞の恒常性維持とストレス適応に不可欠な分子シャペロンであり、がん細胞においては、がん原遺伝子シグナル伝達、タンパク質毒性ストレス耐性、治療抵抗性獲得に中心的な役割を担う。本レビューでは、HSP90の分子シャペロン機能とがんにおける病理的役割を統合的に考察し、その活性制御機構とがん進行、薬剤耐性、免疫調節における文脈依存的な役割を解析する。さらに、低分子阻害剤、モノクローナル抗体、遺伝子改変免疫細胞など、HSP90標的治療の最新の進展と、薬剤耐性を回避・克服する革新的な臨床応用戦略に焦点を当てる。
HSP90は、細胞の恒常性維持とストレス適応に不可欠な分子シャペロンであり、がん細胞においては、がん原遺伝子シグナル伝達、タンパク質毒性ストレス耐性、治療抵抗性獲得に中心的な役割を担う。本レビューでは、HSP90の分子シャペロン機能とがんにおける病理的役割を統合的に考察し、その活性制御機構とがん進行、薬剤耐性、免疫調節における文脈依存的な役割を解析する。さらに、低分子阻害剤、モノクローナル抗体、遺伝子改変免疫細胞など、HSP90標的治療の最新の進展と、薬剤耐性を回避・克服する革新的な臨床応用戦略に焦点を当てる。
JAMA Oncol
JAMA Oncol. 2026 May 28.
日本語要約
循環腫瘍DNA (ctDNA)は、微小残存病変 (MRD) 検出、治療効果モニタリング、再発早期検出に有望な非侵襲的バイオマーカーとして注目されています。早期乳癌におけるctDNA-MRDアッセイは予後予測価を示しますが、臨床的有用性は未確定です。ネオアジュバント療法中のctDNA動態は病理学的完全奏効や長期予後と関連し、根治的治療完了後のctDNA陽性は遠隔転移再発と強く関連します。ctDNA陽性は臨床診断前の遠隔転移検出にも寄与しますが、ctDNAガイドマネジメントによるアウトカム改善を示すエビデンスは限定的であり、最適な検査時期・頻度、アッセイ比較研究は不足しています。進行中の臨床試験がctDNAガイド治療介入の有効性を評価しており、確立されたリスク層別化ツールとの併用による予後改善の可能性、および標準管理を超えるアウトカム改善を検証しています。
循環腫瘍DNA (ctDNA)は、微小残存病変 (MRD) 検出、治療効果モニタリング、再発早期検出に有望な非侵襲的バイオマーカーとして注目されています。早期乳癌におけるctDNA-MRDアッセイは予後予測価を示しますが、臨床的有用性は未確定です。ネオアジュバント療法中のctDNA動態は病理学的完全奏効や長期予後と関連し、根治的治療完了後のctDNA陽性は遠隔転移再発と強く関連します。ctDNA陽性は臨床診断前の遠隔転移検出にも寄与しますが、ctDNAガイドマネジメントによるアウトカム改善を示すエビデンスは限定的であり、最適な検査時期・頻度、アッセイ比較研究は不足しています。進行中の臨床試験がctDNAガイド治療介入の有効性を評価しており、確立されたリスク層別化ツールとの併用による予後改善の可能性、および標準管理を超えるアウトカム改善を検証しています。
Cancer Cell
Cancer Cell Int. 2026 May 26.
日本語要約
滑膜肉腫におけるmicroRNA-29b-5pの役割を、TGF-β/p300経路を介した細胞増殖とがん幹細胞性に着目して解析。bioinformatics解析、ルシフェラーゼレポーターアッセイ、RIPAによりmiR-29b-5pとEP300の相互作用を同定。滑膜肉腫組織、細胞、スフェロイド細胞において、miR-29b-5pの発現低下とEP300発現上昇ががん幹細胞性および増殖能の亢進と関連。miR-29b-5pの過剰発現はこれらの特性を抑制し、EP300との共サイレンシングはがん幹細胞様形質をさらに減弱。miR-29b-5pはEP300を標的とし、滑膜肉腫のがん幹細胞性および攻撃性を抑制する可能性を示唆。
滑膜肉腫におけるmicroRNA-29b-5pの役割を、TGF-β/p300経路を介した細胞増殖とがん幹細胞性に着目して解析。bioinformatics解析、ルシフェラーゼレポーターアッセイ、RIPAによりmiR-29b-5pとEP300の相互作用を同定。滑膜肉腫組織、細胞、スフェロイド細胞において、miR-29b-5pの発現低下とEP300発現上昇ががん幹細胞性および増殖能の亢進と関連。miR-29b-5pの過剰発現はこれらの特性を抑制し、EP300との共サイレンシングはがん幹細胞様形質をさらに減弱。miR-29b-5pはEP300を標的とし、滑膜肉腫のがん幹細胞性および攻撃性を抑制する可能性を示唆。
Cancer Cell
Cancer Cell Int. 2026 Jun 03.
日本語要約
骨髄異形成症候群（MDS）細胞株および患者由来細胞に対するセラストロールの細胞毒性効果とアポトーシス誘導作用が確認された。セラストロールはROS産生を介し、PERK/CHOP軸の終末プロアポトーシス性小胞体ストレスを活性化することで、MDS細胞のアポトーシスを惹起した。in vivo xenograftモデルにおける腫瘍負荷軽減効果も示され、ベネトクラクスとの併用による相乗効果も認められた。これらの結果から、セラストロールはMDS治療薬としての可能性が示唆された。
骨髄異形成症候群（MDS）細胞株および患者由来細胞に対するセラストロールの細胞毒性効果とアポトーシス誘導作用が確認された。セラストロールはROS産生を介し、PERK/CHOP軸の終末プロアポトーシス性小胞体ストレスを活性化することで、MDS細胞のアポトーシスを惹起した。in vivo xenograftモデルにおける腫瘍負荷軽減効果も示され、ベネトクラクスとの併用による相乗効果も認められた。これらの結果から、セラストロールはMDS治療薬としての可能性が示唆された。
Cancer Discov
Cancer Discov. 2026 Jun 01;16(6):1074-1086.
日本語要約
ELIOS試験は、EGFR遺伝子変異陽性進行非小細胞肺癌患者における一次オシメルチニブ治療後の獲得耐性メカニズムを分子プロファイリングで検討。ペア組織生検のNGS解析により、MET増幅、CDKN2A/CDKN2B欠失、MTAP欠失、EGFR C797S変異が頻度の高い獲得性変化として特定。プロテオゲノミクス解析では、遺伝子変異とは無関係にTROP2の高発現が確認。組織と血漿NGSは補完的役割を示し、本研究は多様な耐性メカニズムの存在と、広範な治療戦略の必要性を示唆。
ELIOS試験は、EGFR遺伝子変異陽性進行非小細胞肺癌患者における一次オシメルチニブ治療後の獲得耐性メカニズムを分子プロファイリングで検討。ペア組織生検のNGS解析により、MET増幅、CDKN2A/CDKN2B欠失、MTAP欠失、EGFR C797S変異が頻度の高い獲得性変化として特定。プロテオゲノミクス解析では、遺伝子変異とは無関係にTROP2の高発現が確認。組織と血漿NGSは補完的役割を示し、本研究は多様な耐性メカニズムの存在と、広範な治療戦略の必要性を示唆。
Ann Oncol
Ann Oncol. 2026 Jun 20;37(6):798-812.
日本語要約
FGFR2選択的阻害薬リラフグラチニブに対する臨床的耐性メカニズムを、28名の患者由来ctDNA解析で特定。 FGFR阻害薬未治療群では、FGFR2キナーゼドメイン変異やRTK-MAPKバイパス経路の共同的出現が主要な耐性機序であった。これは、既存のpan-FGFR阻害薬耐性機序とは異なるプロファイルを示した。 FGFR阻害薬抵抗性群でもリラフグラチニブの有効性が確認されたが、多様な耐性機序の存在が治療上の課題として残存した。
FGFR2選択的阻害薬リラフグラチニブに対する臨床的耐性メカニズムを、28名の患者由来ctDNA解析で特定。 FGFR阻害薬未治療群では、FGFR2キナーゼドメイン変異やRTK-MAPKバイパス経路の共同的出現が主要な耐性機序であった。これは、既存のpan-FGFR阻害薬耐性機序とは異なるプロファイルを示した。 FGFR阻害薬抵抗性群でもリラフグラチニブの有効性が確認されたが、多様な耐性機序の存在が治療上の課題として残存した。
Ann Oncol
Ann Oncol. 2026 Dec 31.
日本語要約
pMMR/MSSのUICC II期大腸癌患者を対象に、術後ctDNA陽性例を対象とした後治療化学療法（CHEMO）または経過観察（OBS）へのランダム化試験。ctDNA陽性群では、ctDNA陰性群と比較してDFSおよびOSが有意に低かった。intention-to-treat解析では、両群間に有意差は認められなかったが、per-protocol解析では、CHEMO群はOBS群と比較してTTRおよびDFSが改善した。ctDNA検査が術後治療決定に有用である可能性が示唆された。
pMMR/MSSのUICC II期大腸癌患者を対象に、術後ctDNA陽性例を対象とした後治療化学療法（CHEMO）または経過観察（OBS）へのランダム化試験。ctDNA陽性群では、ctDNA陰性群と比較してDFSおよびOSが有意に低かった。intention-to-treat解析では、両群間に有意差は認められなかったが、per-protocol解析では、CHEMO群はOBS群と比較してTTRおよびDFSが改善した。ctDNA検査が術後治療決定に有用である可能性が示唆された。
JCO
Am J Clin Oncol. 2026 Jun 01;49(6):264-267.
日本語要約
背景：悪性神経膠腫患者の予後予測に、条件付き生存（CS）の有用性を検討。 方法：RTOG 9006のデータ（632名）を用いて、診断時および1, 3, 5年時点でのCSをKaplan-Meier法で算出し、多変量Cox比例ハザードモデルで予後因子を解析。 結果：CSは時間経過とともに改善し、生存年数延長とともに予後因子（KPS、手術切除範囲）の影響は低下。GBM病理組織型は全期間で有意な予後因子。 結論：個別化された治療戦略には、時間とともに変化するCSを考慮したアプローチが重要。
背景：悪性神経膠腫患者の予後予測に、条件付き生存（CS）の有用性を検討。 方法：RTOG 9006のデータ（632名）を用いて、診断時および1, 3, 5年時点でのCSをKaplan-Meier法で算出し、多変量Cox比例ハザードモデルで予後因子を解析。 結果：CSは時間経過とともに改善し、生存年数延長とともに予後因子（KPS、手術切除範囲）の影響は低下。GBM病理組織型は全期間で有意な予後因子。 結論：個別化された治療戦略には、時間とともに変化するCSを考慮したアプローチが重要。
JCO
J Clin Oncol. 2026 Jun 01.
アブストラクト未収載
JCO
J Clin Oncol. 2026 Jun 01.
アブストラクト未収載
JCO
J Clin Oncol. 2026 Jun 18;44(16):1490-1497.
日本語要約
アルベオラーソフトパート肉腫（ASPS）患者53例を対象としたアテゾリズマブの第II相試験において、3年間の追跡調査で奏効期間中央値は37.0ヶ月に増加し、客観的奏効割合（ORR）は35.8%、無増悪生存期間（mPFS）中央値は20.8ヶ月と、以前の報告とほぼ同等であった。ASPSCR1::TFE3融合遺伝子タイプ1陽性群では、タイプ2陽性群と比較してORRおよびmPFSが有意に高かった。長期投与後の薬剤休薬期間は一部患者で可能であり、単剤療法進行後のベバシズマブ併用療法ではORR0%、mPFS 18.5ヶ月であった。長期結果はASPSに対するアテゾリズマブ治療を支持し、慎重なモニタリング下での薬剤休薬も選択肢となりうる。
アルベオラーソフトパート肉腫（ASPS）患者53例を対象としたアテゾリズマブの第II相試験において、3年間の追跡調査で奏効期間中央値は37.0ヶ月に増加し、客観的奏効割合（ORR）は35.8%、無増悪生存期間（mPFS）中央値は20.8ヶ月と、以前の報告とほぼ同等であった。ASPSCR1::TFE3融合遺伝子タイプ1陽性群では、タイプ2陽性群と比較してORRおよびmPFSが有意に高かった。長期投与後の薬剤休薬期間は一部患者で可能であり、単剤療法進行後のベバシズマブ併用療法ではORR0%、mPFS 18.5ヶ月であった。長期結果はASPSに対するアテゾリズマブ治療を支持し、慎重なモニタリング下での薬剤休薬も選択肢となりうる。
JCO
Asia Pac J Clin Oncol. 2026 Jun 29;22(3):404-410.
日本語要約
オーストラリアにおける extracranial, extragonadal germ cell tumors (EGCT)の治療パターンと予後を後方視的に解析。iTestis登録患者33名のうち、主要部位は縦隔18名、後腹膜14名。非セミノーマ64%を占め、初回治療は化学療法82%で、BEPレジメンが最多。追跡期間中央値22.7ヶ月で、後腹膜原発やセミノーマ、IGCCCG良好・中間リスク群での死亡はなし。縦隔非セミノーマ群は3名死亡、24ヶ月OSは71%。後腹膜原発および縦隔セミノーマは良好な予後。
オーストラリアにおける extracranial, extragonadal germ cell tumors (EGCT)の治療パターンと予後を後方視的に解析。iTestis登録患者33名のうち、主要部位は縦隔18名、後腹膜14名。非セミノーマ64%を占め、初回治療は化学療法82%で、BEPレジメンが最多。追跡期間中央値22.7ヶ月で、後腹膜原発やセミノーマ、IGCCCG良好・中間リスク群での死亡はなし。縦隔非セミノーマ群は3名死亡、24ヶ月OSは71%。後腹膜原発および縦隔セミノーマは良好な予後。
JCO
Asia Pac J Clin Oncol. 2026 Jun 29;22(3):411-426.
日本語要約
原発性縦隔胚細胞腫（PMGCT）の治療効果、化学放射線療法の有用性、組織型別生存率の格差を、単一施設コホート研究の15年結果として分析。37例中、9例がセミノーマ、28例が非セミノーマ。全例化学療法、21例に放射線療法、10例に手術。総生存率（OS）は5年で73%。セミノーマは非セミノーマより有意に良好な無増悪生存率（PFS）およびOS。非セミノーマでは、一次治療後の腫瘍縮小がPFSと相関。放射線療法を受けた非セミノーマ例はOSが有意に延長。PMGCTにおける組織型別予後層別化と、原発性縦隔非セミノーマに対する集学的治療の重要性を示唆。
原発性縦隔胚細胞腫（PMGCT）の治療効果、化学放射線療法の有用性、組織型別生存率の格差を、単一施設コホート研究の15年結果として分析。37例中、9例がセミノーマ、28例が非セミノーマ。全例化学療法、21例に放射線療法、10例に手術。総生存率（OS）は5年で73%。セミノーマは非セミノーマより有意に良好な無増悪生存率（PFS）およびOS。非セミノーマでは、一次治療後の腫瘍縮小がPFSと相関。放射線療法を受けた非セミノーマ例はOSが有意に延長。PMGCTにおける組織型別予後層別化と、原発性縦隔非セミノーマに対する集学的治療の重要性を示唆。
JCO
J Clin Oncol. 2026 Jun 30;44(16):1529-1539.
日本語要約
慢性移植片対宿主病（cGVHD）予防を目的とした、obiutuzumabによるB細胞枯渇療法のランダム化プラセボ対照試験。高リスク群移植レシピエント178例を対象に、obiutuzumab（4回投与）またはプラセボを比較。結果、obiutuzumab群はステロイド依存性cGVHD発症率の有意な低下（13.3% vs 35.2%）と、免疫抑制剤フリー・再発フリー生存期間の改善を認めた。H-Y抗体非保有例で最も顕著な効果が確認された。結論として、早期B細胞枯渇療法はステロイド依存性cGVHDの有意な減少をもたらす。
慢性移植片対宿主病（cGVHD）予防を目的とした、obiutuzumabによるB細胞枯渇療法のランダム化プラセボ対照試験。高リスク群移植レシピエント178例を対象に、obiutuzumab（4回投与）またはプラセボを比較。結果、obiutuzumab群はステロイド依存性cGVHD発症率の有意な低下（13.3% vs 35.2%）と、免疫抑制剤フリー・再発フリー生存期間の改善を認めた。H-Y抗体非保有例で最も顕著な効果が確認された。結論として、早期B細胞枯渇療法はステロイド依存性cGVHDの有意な減少をもたらす。
Clin Cancer Res
Clin Cancer Res. 2026 Jun 01;32(11):2243-2254.
日本語要約
H3 G34変異型びまん性半球グリオーマ（DHG, H3 G34）の予後因子と長期生存に関する知見は限定的であり、多施設共同の後ろ向き研究で予後変数を調査。153例を対象に、生存期間中央値24ヶ月、無増悪生存期間中央値14ヶ月。GTR/NTR達成と放射線療法がPFS改善と関連し、年齢、放射線療法、GTR/NTR達成がOS改善と関連。臨床試験と前向き登録が予後改善には必要。
H3 G34変異型びまん性半球グリオーマ（DHG, H3 G34）の予後因子と長期生存に関する知見は限定的であり、多施設共同の後ろ向き研究で予後変数を調査。153例を対象に、生存期間中央値24ヶ月、無増悪生存期間中央値14ヶ月。GTR/NTR達成と放射線療法がPFS改善と関連し、年齢、放射線療法、GTR/NTR達成がOS改善と関連。臨床試験と前向き登録が予後改善には必要。
Clin Cancer Res
Clin Cancer Res. 2026 Jun 01;32(11):2293-2304.
日本語要約
前立腺癌におけるKLK2 RNA発現パターンと分子特徴との関連性を、7,078例の検体を用いた次世代シーケンシングにより解析。KLK2発現は組織型、病期、転移部位により変動し、腺癌で高く、神経内分泌癌で低かった。アンドロゲン除去療法（ADT）/アンドロゲン受容体経路阻害薬（ARPI）感受性腫瘍で有意に高く、局在性腫瘍で転移性腫瘍より高値であった。KLK2高発現はアンドロゲン受容体シグナル伝達と正の相関、神経内分泌シグナル伝達と負の相関を示し、全体生存期間の有意な改善と関連した。本解析は、KLK2を標的とした治療法開発における分子基盤を提供する。
前立腺癌におけるKLK2 RNA発現パターンと分子特徴との関連性を、7,078例の検体を用いた次世代シーケンシングにより解析。KLK2発現は組織型、病期、転移部位により変動し、腺癌で高く、神経内分泌癌で低かった。アンドロゲン除去療法（ADT）/アンドロゲン受容体経路阻害薬（ARPI）感受性腫瘍で有意に高く、局在性腫瘍で転移性腫瘍より高値であった。KLK2高発現はアンドロゲン受容体シグナル伝達と正の相関、神経内分泌シグナル伝達と負の相関を示し、全体生存期間の有意な改善と関連した。本解析は、KLK2を標的とした治療法開発における分子基盤を提供する。
Cancer
Cancer. 2026 Jun 01;132(11):e70467.
日本語要約
50歳以上の急性骨髄性白血病・骨髄異形成症候群患者に対する同種造血幹細胞移植における、ベネトクラクス、フラダラビン、メルファラン併用レジメンの第2相臨床試験。60例にVFMレジメンを施行し、2年無増悪生存率75.0%を達成。2年全生存率78.3%、移植片対宿主病(GVHD)・再発なし生存率61.6%であり、非再発死亡率13.3%、再発率11.7%。移植関連毒性は管理可能で、GVHDおよび再発率の低さから、本レジメンのさらなる検討が支持される。
50歳以上の急性骨髄性白血病・骨髄異形成症候群患者に対する同種造血幹細胞移植における、ベネトクラクス、フラダラビン、メルファラン併用レジメンの第2相臨床試験。60例にVFMレジメンを施行し、2年無増悪生存率75.0%を達成。2年全生存率78.3%、移植片対宿主病(GVHD)・再発なし生存率61.6%であり、非再発死亡率13.3%、再発率11.7%。移植関連毒性は管理可能で、GVHDおよび再発率の低さから、本レジメンのさらなる検討が支持される。
Cancer
Cancer. 2026 Jun 01;132(11):e70465.
日本語要約
急性骨髄性白血病（AML）におけるサイトカイン受容体およびJAK/STAT経路遺伝子変異の頻度、臨床像、予後への影響を検討。971例のAML患者を対象に次世代シーケンシングを実施し、CALR、JAK1、JAK2、JAK3、MPL、SH2B3、STAT3、STAT5Bの8遺伝子を解析。JAK2変異は心血管合併症の増加、CR/CRi率の低下、全生存期間の悪化と関連したが、多変量解析では有意でなかった。ブラスト相MPNは最も低い奏効率と予後不良、JAK2/CALR/MPL変異陽性de novo AMLは変異陰性de novo AMLと比較して中間的な転帰。Cy-JAK/STAT経路変異はAMLでは稀だが、それぞれ固有の生物学的・臨床的特徴を持つ。
急性骨髄性白血病（AML）におけるサイトカイン受容体およびJAK/STAT経路遺伝子変異の頻度、臨床像、予後への影響を検討。971例のAML患者を対象に次世代シーケンシングを実施し、CALR、JAK1、JAK2、JAK3、MPL、SH2B3、STAT3、STAT5Bの8遺伝子を解析。JAK2変異は心血管合併症の増加、CR/CRi率の低下、全生存期間の悪化と関連したが、多変量解析では有意でなかった。ブラスト相MPNは最も低い奏効率と予後不良、JAK2/CALR/MPL変異陽性de novo AMLは変異陰性de novo AMLと比較して中間的な転帰。Cy-JAK/STAT経路変異はAMLでは稀だが、それぞれ固有の生物学的・臨床的特徴を持つ。
Eur J Cancer
Eur J Cancer. 2026 Jun 03;240:116743.
日本語要約
再発・難治性ユーイング肉腫患者を対象とした、リポソーム型イリノテカン、ビンクリスチン、テモゾロミド併用療法（NALIRI-VT）の第Ia/b相試験。小児および成人24例ずつにNALIRI-VTを投与し、推奨第II相用量（RP2D）はNALIRI 35 mg/m²と決定。RP2D群における客観的奏効率は両群ともに54.5%、臨床的ベネフィット率は小児81.8%、成人63.6%であった。グレード3/4の毒性は主に血液系で、食欲不振、倦怠感、悪心・嘔吐、疼痛、下痢が認められた。NALIRI-VTは許容可能な毒性と有望な有効性を示し、第II相試験でのさらなる検証が正当化される。
再発・難治性ユーイング肉腫患者を対象とした、リポソーム型イリノテカン、ビンクリスチン、テモゾロミド併用療法（NALIRI-VT）の第Ia/b相試験。小児および成人24例ずつにNALIRI-VTを投与し、推奨第II相用量（RP2D）はNALIRI 35 mg/m²と決定。RP2D群における客観的奏効率は両群ともに54.5%、臨床的ベネフィット率は小児81.8%、成人63.6%であった。グレード3/4の毒性は主に血液系で、食欲不振、倦怠感、悪心・嘔吐、疼痛、下痢が認められた。NALIRI-VTは許容可能な毒性と有望な有効性を示し、第II相試験でのさらなる検証が正当化される。
Eur J Cancer
Eur J Cancer. 2026 Jun 03;240:116729.
日本語要約
進行性固形腫瘍患者を対象としたOSE-279（抗PD-1モノクローナル抗体）の第I相用量漸増試験では、安全性、薬物動態、薬力学を評価。20名にOSE-279を静注し、300 mg q3wおよび600 mg q6wが推奨用量に設定。関連TEAEsは下痢、口渇、掻痒感等。OSE-279は線形用量比例性を示し、 Receptor Occupancyは80%超を維持。CR 1件、PR 4件、SD 7件と、忍容性良好で持続的な奏功を認めた。
進行性固形腫瘍患者を対象としたOSE-279（抗PD-1モノクローナル抗体）の第I相用量漸増試験では、安全性、薬物動態、薬力学を評価。20名にOSE-279を静注し、300 mg q3wおよび600 mg q6wが推奨用量に設定。関連TEAEsは下痢、口渇、掻痒感等。OSE-279は線形用量比例性を示し、 Receptor Occupancyは80%超を維持。CR 1件、PR 4件、SD 7件と、忍容性良好で持続的な奏功を認めた。
J Hematol Oncol
J Hematol Oncol. 2026 May 29;19(1).
日本語要約
ctDNAは乳癌における腫瘍量、微小残存病変、治療抵抗性の評価に有用なバイオマーカーとして進展。SABCS 2025では、進行ホルモン受容体陽性乳癌におけるSERENA-6試験で、ctDNA検出ESR1変異が内分泌療法切り替えをトリガーし、臨床転帰を改善。早期乳癌では、ctDNA定義MRDが再発高リスク患者の同定に有効。これらの知見は、MRDガイド下での治療適応最適化による精密腫瘍学の推進を示唆。
ctDNAは乳癌における腫瘍量、微小残存病変、治療抵抗性の評価に有用なバイオマーカーとして進展。SABCS 2025では、進行ホルモン受容体陽性乳癌におけるSERENA-6試験で、ctDNA検出ESR1変異が内分泌療法切り替えをトリガーし、臨床転帰を改善。早期乳癌では、ctDNA定義MRDが再発高リスク患者の同定に有効。これらの知見は、MRDガイド下での治療適応最適化による精密腫瘍学の推進を示唆。
npj Precis Oncol
NPJ Precis Oncol. 2026 Jun 03.
日本語要約
急性骨髄性白血病（AML）は、白血病芽細胞の異常増殖とニッチ再構築を特徴とする悪性度が高く不均一な疾患であり、既存治療の限界が示唆される。CAR-T細胞療法、免疫チェックポイント阻害薬、抗体薬物複合体、抗体療法などの次世代免疫療法が白血病芽細胞を標的とする。本レビューは、AML克服に向けた免疫療法の進化、課題、ブレークスルーの包括的な概観を提供する。
急性骨髄性白血病（AML）は、白血病芽細胞の異常増殖とニッチ再構築を特徴とする悪性度が高く不均一な疾患であり、既存治療の限界が示唆される。CAR-T細胞療法、免疫チェックポイント阻害薬、抗体薬物複合体、抗体療法などの次世代免疫療法が白血病芽細胞を標的とする。本レビューは、AML克服に向けた免疫療法の進化、課題、ブレークスルーの包括的な概観を提供する。
Blood
Blood. 2026 May 28;147(22):2648-2665.
日本語要約
骨髄微小環境の時空間的単一細胞解析は白血病発生過程で困難であったが、高次元・3Dイメージングにより解析。CML進行に伴う骨髄微小環境の変化として、骨髄球・前駆細胞の増殖、PD-L1陽性白血病細胞の増加、T細胞のPD-1上昇、B細胞・形質細胞・骨細胞の顕著な減少を観察。血管構造の破壊と造血幹/前駆細胞の配置障害も確認。免疫疲弊を示す細胞集団も同定し、CMLが微小環境を再構築し白血病細胞の増殖と免疫回避を支持することを示唆。
骨髄微小環境の時空間的単一細胞解析は白血病発生過程で困難であったが、高次元・3Dイメージングにより解析。CML進行に伴う骨髄微小環境の変化として、骨髄球・前駆細胞の増殖、PD-L1陽性白血病細胞の増加、T細胞のPD-1上昇、B細胞・形質細胞・骨細胞の顕著な減少を観察。血管構造の破壊と造血幹/前駆細胞の配置障害も確認。免疫疲弊を示す細胞集団も同定し、CMLが微小環境を再構築し白血病細胞の増殖と免疫回避を支持することを示唆。
Blood
Blood. 2026 May 28;147(22):2633-2647.
日本語要約
再発・難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）における薬剤残存の分子メカニズムは未解明であった。単一細胞RNAおよびB細胞受容体シーケンス解析と複数コホートでの検証により、薬剤残存細胞は分化度が低く、幹細胞様特性を強化した記憶B細胞様のプログラムを有し、予後不良と相関した。WNTシグナル調節因子CSNK1Eがこれらの細胞で上方制御され、APRIL-TNFRSF13B経路で部分的に活性化されていた。CSNK1E阻害は、薬剤残存細胞の増殖・腫瘍形成能を低下させ、R-CHOP療法の効果を増強した。CSNK1Eは薬剤残存細胞の幹細胞様特性を維持する中心的なメディエーターであり、治療標的となる可能性が示唆された。
再発・難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）における薬剤残存の分子メカニズムは未解明であった。単一細胞RNAおよびB細胞受容体シーケンス解析と複数コホートでの検証により、薬剤残存細胞は分化度が低く、幹細胞様特性を強化した記憶B細胞様のプログラムを有し、予後不良と相関した。WNTシグナル調節因子CSNK1Eがこれらの細胞で上方制御され、APRIL-TNFRSF13B経路で部分的に活性化されていた。CSNK1E阻害は、薬剤残存細胞の増殖・腫瘍形成能を低下させ、R-CHOP療法の効果を増強した。CSNK1Eは薬剤残存細胞の幹細胞様特性を維持する中心的なメディエーターであり、治療標的となる可能性が示唆された。
Blood
Blood. 2026 May 28;147(22):2610-2620.
日本語要約
高リスクAML・MDS高齢者に対し、非骨髄破壊的前処置（フルダラビン、TBI）と抗CD117抗体ブリクイリマブを併用したHCTの第1相試験。ブリクイリマブによる造血幹細胞・前駆細胞および骨髄悪性細胞の枯渇が確認され、安全性・実施可能性が示された。AML in CR群で1年EFS 69.2%、OS 75%、MDS群で1年EFS 53.8%、OS 76.4%という結果。CD117標的化の概念実証。
高リスクAML・MDS高齢者に対し、非骨髄破壊的前処置（フルダラビン、TBI）と抗CD117抗体ブリクイリマブを併用したHCTの第1相試験。ブリクイリマブによる造血幹細胞・前駆細胞および骨髄悪性細胞の枯渇が確認され、安全性・実施可能性が示された。AML in CR群で1年EFS 69.2%、OS 75%、MDS群で1年EFS 53.8%、OS 76.4%という結果。CD117標的化の概念実証。
Blood
Blood. 2026 May 28;147(22):2697.
アブストラクト未収載
Blood
Blood. 2026 Jun 01.
日本語要約
再発腫瘍のバルクシーケンシングでは薬剤耐性関連変異が同定されたが、 relapse の全原因評価には不十分であった。本研究では、急性骨髄性白血病 (AML) 患者を対象とした venetoclax/gilteritinib (Ven/Gilt) 併用療法の臨床試験コホートにおけるシングルセル多段階オミクス解析を実施。FLT3 変異クローンの消失を伴う resistance は、RAS 変異クローンの選択、RAS 転写プログラムの非変異的上昇、RAS 関連単球性 AML 分化へのシフトなど、複数のメカニズムによる RAS 活性化と関連。in vitro モデルで RAS pathway inhibition が Ven/Gilt への再感受性を回復させ、RAS シグナル伝達が Ven/Gilt resistance の中心であり、AML 単球性分化と密接に関連し、RAS pathway inhibition が有効な臨床戦略であることを示唆。
再発腫瘍のバルクシーケンシングでは薬剤耐性関連変異が同定されたが、 relapse の全原因評価には不十分であった。本研究では、急性骨髄性白血病 (AML) 患者を対象とした venetoclax/gilteritinib (Ven/Gilt) 併用療法の臨床試験コホートにおけるシングルセル多段階オミクス解析を実施。FLT3 変異クローンの消失を伴う resistance は、RAS 変異クローンの選択、RAS 転写プログラムの非変異的上昇、RAS 関連単球性 AML 分化へのシフトなど、複数のメカニズムによる RAS 活性化と関連。in vitro モデルで RAS pathway inhibition が Ven/Gilt への再感受性を回復させ、RAS シグナル伝達が Ven/Gilt resistance の中心であり、AML 単球性分化と密接に関連し、RAS pathway inhibition が有効な臨床戦略であることを示唆。
Blood
Blood. 2026 Jun 02.
日本語要約
再発・難治性NPM1変異急性骨髄性白血病成人患者を対象としたZiftomenibとVenetoclax/Azacitidine併用療法の第1相試験。Ziftomenib 600mg群における複合完全寛解率は46%で、中心病勢消失陰性化率は67%を達成。治療関連有害事象は白血球減少、血小板減少などが認められたが、管理可能。本併用療法は、深部かつ持続的な臨床活性と良好な忍容性を示した。
再発・難治性NPM1変異急性骨髄性白血病成人患者を対象としたZiftomenibとVenetoclax/Azacitidine併用療法の第1相試験。Ziftomenib 600mg群における複合完全寛解率は46%で、中心病勢消失陰性化率は67%を達成。治療関連有害事象は白血球減少、血小板減少などが認められたが、管理可能。本併用療法は、深部かつ持続的な臨床活性と良好な忍容性を示した。
Blood
Blood. 2026 Jun 02.
日本語要約
JMMLは予後不良な小児性骨髄増殖性腫瘍であり、PTPN11遺伝子変異を有する症例では治療成績が特に劣悪である。Shp2E76K/+マウスモデルにおいて、IL-17A/PTGS2/NLRP3シグナル軸が骨髄炎症、抗腫瘍免疫抑制、白血病進行を駆動することが判明した。IL-17A中和療法は炎症を抑制したが、NLRP3とPTGS2の併用阻害は免疫機能回復、造血器異常改善、生存期間延長をもたらした。患者由来検体および異種移植モデルでも、NLRP3/PTGS2とMEK阻害の併用療法は白血病細胞の増殖抑制、予後改善に有効であり、本疾患への有望な治療戦略を示唆する。
JMMLは予後不良な小児性骨髄増殖性腫瘍であり、PTPN11遺伝子変異を有する症例では治療成績が特に劣悪である。Shp2E76K/+マウスモデルにおいて、IL-17A/PTGS2/NLRP3シグナル軸が骨髄炎症、抗腫瘍免疫抑制、白血病進行を駆動することが判明した。IL-17A中和療法は炎症を抑制したが、NLRP3とPTGS2の併用阻害は免疫機能回復、造血器異常改善、生存期間延長をもたらした。患者由来検体および異種移植モデルでも、NLRP3/PTGS2とMEK阻害の併用療法は白血病細胞の増殖抑制、予後改善に有効であり、本疾患への有望な治療戦略を示唆する。
Leukemia
Leukemia. 2026 Jun 02.
日本語要約
FLT3-ITD AMLにおけるFLT3阻害薬耐性はNRAS変異によることが多く、SPHK1はRAS変異細胞で亢進し、S1P産生を増加させる。FLT3阻害薬とS1PRモジュレーター（フィンゴリモド、モクラビモド）の併用療法により、NRAS変異（G12D, G12S, Q61K, Q61H）を有するFLT3-ITD AML細胞および患者由来単芽球のFLT3阻害薬への再感受性が誘導された。併用療法はin vivoでも有効であり、ERKの不活性化、SPHK1の下方制御、AKT、p70 S6K、BADの不活性化を介するメカニズムが示唆された。S1PRモジュレーターによるFLT3阻害薬への再感受性誘導は、NRAS変異FLT3-ITD AMLにおける臨床的有効性の可能性を示唆する。
FLT3-ITD AMLにおけるFLT3阻害薬耐性はNRAS変異によることが多く、SPHK1はRAS変異細胞で亢進し、S1P産生を増加させる。FLT3阻害薬とS1PRモジュレーター（フィンゴリモド、モクラビモド）の併用療法により、NRAS変異（G12D, G12S, Q61K, Q61H）を有するFLT3-ITD AML細胞および患者由来単芽球のFLT3阻害薬への再感受性が誘導された。併用療法はin vivoでも有効であり、ERKの不活性化、SPHK1の下方制御、AKT、p70 S6K、BADの不活性化を介するメカニズムが示唆された。S1PRモジュレーターによるFLT3阻害薬への再感受性誘導は、NRAS変異FLT3-ITD AMLにおける臨床的有効性の可能性を示唆する。
Leukemia
Leukemia. 2026 Jun 05;40(6):1111-1121.
日本語要約
MDM2阻害剤による野生型p53の再活性化は、骨髄系腫瘍における有望な治療戦略である。MDM2-p53ループの異常は骨髄増殖性腫瘍（MPN）でp53機能を抑制するが、近年、MPNにおけるMDM2阻害剤は脾臓縮小、症状改善、分子学的応答を示し、疾患修飾効果の可能性が示唆された。JAK阻害剤等との併用療法や次世代薬剤の開発が進み、p53再活性化は骨髄系疾患における精密医療へと進化している。
MDM2阻害剤による野生型p53の再活性化は、骨髄系腫瘍における有望な治療戦略である。MDM2-p53ループの異常は骨髄増殖性腫瘍（MPN）でp53機能を抑制するが、近年、MPNにおけるMDM2阻害剤は脾臓縮小、症状改善、分子学的応答を示し、疾患修飾効果の可能性が示唆された。JAK阻害剤等との併用療法や次世代薬剤の開発が進み、p53再活性化は骨髄系疾患における精密医療へと進化している。
Leukemia
Leukemia. 2026 Jun 10;40(6):1331-1334.
アブストラクト未収載
Leukemia
Leukemia. 2026 Jun 11;40(6):1142-1150.
日本語要約
急性骨髄性白血病（AML）におけるメニン阻害薬レブメニブによる治療は、造血分化を介した抗白血病効果をもたらす。レブメニブ治療を受けた再発・難治性AML患者48名の骨髄検体を用いたフローサイトメトリーによる免疫表現型解析では、KMT2A再構成またはNPM1変異を有する患者の52%に、骨髄性／幹細胞様から単球性／骨髄単球性への表現型スイッチや抗原発現強度の変化などの動的な変化が観察された。フローサイトメトリーで微小残存病変（MRD）陰性の形態学的寛解は、MRD陽性寛解や無効例と比較して全生存期間の改善と関連した。メニン阻害後のAML治療モニタリングには、分化に伴う表現型変化の認識が不可欠である。
急性骨髄性白血病（AML）におけるメニン阻害薬レブメニブによる治療は、造血分化を介した抗白血病効果をもたらす。レブメニブ治療を受けた再発・難治性AML患者48名の骨髄検体を用いたフローサイトメトリーによる免疫表現型解析では、KMT2A再構成またはNPM1変異を有する患者の52%に、骨髄性／幹細胞様から単球性／骨髄単球性への表現型スイッチや抗原発現強度の変化などの動的な変化が観察された。フローサイトメトリーで微小残存病変（MRD）陰性の形態学的寛解は、MRD陽性寛解や無効例と比較して全生存期間の改善と関連した。メニン阻害後のAML治療モニタリングには、分化に伴う表現型変化の認識が不可欠である。
Leukemia
Leukemia. 2026 Jun 18;40(6):1151-1162.
日本語要約
骨髄の物理的特性変化が急性骨髄性白血病（AML）の化学療法抵抗性に関与すると推測。AML患者や薬剤抵抗性細胞でBMPR1BおよびTAZ/TEADの発現上昇を確認、YAPは有意差なし。間葉系幹細胞由来BMP4がAML抵抗性細胞を特異的に活性化し、TAZ発現は細胞接着性および変形能の向上と関連。3D骨髄モデルにおいて、BMPR1BまたはTAZ/TEAD阻害とシタラビン併用療法はAML細胞のニッチ内残存を抑制。
骨髄の物理的特性変化が急性骨髄性白血病（AML）の化学療法抵抗性に関与すると推測。AML患者や薬剤抵抗性細胞でBMPR1BおよびTAZ/TEADの発現上昇を確認、YAPは有意差なし。間葉系幹細胞由来BMP4がAML抵抗性細胞を特異的に活性化し、TAZ発現は細胞接着性および変形能の向上と関連。3D骨髄モデルにおいて、BMPR1BまたはTAZ/TEAD阻害とシタラビン併用療法はAML細胞のニッチ内残存を抑制。
Leukemia
Leukemia. 2026 Jun 21;40(6):1271-1283.
日本語要約
KMT2A再構成急性骨髄性白血病(AML)ではHDAC8が上昇し、予後不良因子である。HDAC8の遺伝的ノックアウトおよび薬理学的阻害は、AMLの進行遅延、生存延長、再発抑制を示した。HDAC8阻害はTP53状態によらず、STAT3-MYC軸を下方制御し、STAT3の脱アセチル化・安定化を抑制しMYC発現を低下させた。STAT3-MYCシグナルはVenetoclax抵抗性に関与するため、HDAC8阻害剤とVenetoclaxの併用は、TP53状態によらずAML細胞に相乗的な抗白血病効果を示した。HDAC8阻害剤とVenetoclaxの併用療法は、KMT2A-r AML治療の新たな選択肢となる可能性が示唆された。
KMT2A再構成急性骨髄性白血病(AML)ではHDAC8が上昇し、予後不良因子である。HDAC8の遺伝的ノックアウトおよび薬理学的阻害は、AMLの進行遅延、生存延長、再発抑制を示した。HDAC8阻害はTP53状態によらず、STAT3-MYC軸を下方制御し、STAT3の脱アセチル化・安定化を抑制しMYC発現を低下させた。STAT3-MYCシグナルはVenetoclax抵抗性に関与するため、HDAC8阻害剤とVenetoclaxの併用は、TP53状態によらずAML細胞に相乗的な抗白血病効果を示した。HDAC8阻害剤とVenetoclaxの併用療法は、KMT2A-r AML治療の新たな選択肢となる可能性が示唆された。
Haematologica
Haematologica. 2026 May 28.
日本語要約
CIBMTRによる実臨床、大規模、観察研究にて、急性骨髄性白血病（AML）初回完全寛解（CR1）患者における移植前多色蛍光フローサイトメトリー（MFC）による微小残存病勢（MRD）と自家造血細胞移植（alloHCT）後成績の関連を検証。2,544例を対象に、MRD陽性群は陰性群と比較して再発率（35% vs 25%）、全生存率（OS）、無増悪生存率（DFS）が不良であり、非再発死亡率に差は認められなかった。しかし、MRD陰性群でも再発リスクが高く、MFC-MRD検査の予後予測値は手法・閾値のばらつきにより限定的であることが示唆された。移植前MFC-MRDは臨床的に有用な予後因子だが、その信頼性は標準化された評価法に依存し、AMLのリスク層別化向上のための標準化の必要性が示唆された。
CIBMTRによる実臨床、大規模、観察研究にて、急性骨髄性白血病（AML）初回完全寛解（CR1）患者における移植前多色蛍光フローサイトメトリー（MFC）による微小残存病勢（MRD）と自家造血細胞移植（alloHCT）後成績の関連を検証。2,544例を対象に、MRD陽性群は陰性群と比較して再発率（35% vs 25%）、全生存率（OS）、無増悪生存率（DFS）が不良であり、非再発死亡率に差は認められなかった。しかし、MRD陰性群でも再発リスクが高く、MFC-MRD検査の予後予測値は手法・閾値のばらつきにより限定的であることが示唆された。移植前MFC-MRDは臨床的に有用な予後因子だが、その信頼性は標準化された評価法に依存し、AMLのリスク層別化向上のための標準化の必要性が示唆された。
Haematologica
Haematologica. 2026 May 28.
日本語要約
CPX-351は、治療関連または骨髄異形成症候群関連急性骨髄性白血病（AML）の高齢患者における寛解導入療法として、標準化学療法と比較して、より高い完全寛解率と全生存期間の延長をもたらす可能性。この比較試験では、CPX-351群で有意に良好な結果が観察された。CPX-351は、この特定のAMLサブタイプにおける有望な治療選択肢となりうる。
CPX-351は、治療関連または骨髄異形成症候群関連急性骨髄性白血病（AML）の高齢患者における寛解導入療法として、標準化学療法と比較して、より高い完全寛解率と全生存期間の延長をもたらす可能性。この比較試験では、CPX-351群で有意に良好な結果が観察された。CPX-351は、この特定のAMLサブタイプにおける有望な治療選択肢となりうる。
Haematologica
Haematologica. 2026 May 28.
日本語要約
本研究は、未治療および再発・難治性急性骨髄性白血病（AML）患者において、未報告のALK融合遺伝子陽性症例を対象とした。ALK阻害薬であるロルラチニブの有効性を検証し、AMLにおけるALK融合遺伝子の臨床的重要性を示唆した。ロルラチニブ投与により、難治性AML患者に完全寛解を達成。この結果は、ALK融合遺伝子陽性AMLに対する新たな治療戦略の可能性を示唆する。
本研究は、未治療および再発・難治性急性骨髄性白血病（AML）患者において、未報告のALK融合遺伝子陽性症例を対象とした。ALK阻害薬であるロルラチニブの有効性を検証し、AMLにおけるALK融合遺伝子の臨床的重要性を示唆した。ロルラチニブ投与により、難治性AML患者に完全寛解を達成。この結果は、ALK融合遺伝子陽性AMLに対する新たな治療戦略の可能性を示唆する。
Haematologica
Haematologica. 2026 May 28.
日本語要約
AML患者の同種造血幹細胞移植における治療決定には、高感度でスケーラブル、かつ安価なMRD検出法が求められる。smMIPsを用いたNGS-based MRDアッセイを開発し、移植前の93例に適用した。非DTA遺伝子変異が0.5%以上のMRD陽性は、移植後のOS短縮と有意に関連し、多変量解析でも独立した予後不良因子であった。本アッセイは、臨床的に有用なリスク層別化を可能にし、低コストで普及が期待され、MRD指向型介入への道を開く。
AML患者の同種造血幹細胞移植における治療決定には、高感度でスケーラブル、かつ安価なMRD検出法が求められる。smMIPsを用いたNGS-based MRDアッセイを開発し、移植前の93例に適用した。非DTA遺伝子変異が0.5%以上のMRD陽性は、移植後のOS短縮と有意に関連し、多変量解析でも独立した予後不良因子であった。本アッセイは、臨床的に有用なリスク層別化を可能にし、低コストで普及が期待され、MRD指向型介入への道を開く。
Haematologica
Haematologica. 2026 Jun 01;111(6):2114-2117.
アブストラクト未収載
Haematologica
Haematologica. 2026 Jun 01;111(6):2070-2079.
日本語要約
成人の単球増加症および／または細胞減少症における単独のKRAS/NRAS遺伝子変異の意義は不明瞭であった。多施設共同研究で、単独のRAS変異を有する52例を検討した結果、半数（50%）は骨髄系腫瘍の診断基準を満たさなかった。これらの患者は、若年、女性優位、免疫関連疾患、脾腫といった特徴を示し、KRAS変異が主であり、高頻度で高バリアントアレル頻度であった。一部の患者は遺伝子変異獲得や異形成を伴い骨髄系悪性腫瘍へ進展したが、単独のRAS変異が骨髄系腫瘍の診断に十分とは言えず、成人発症RASオパチーや早期のクローン性増殖の可能性が示唆された。
成人の単球増加症および／または細胞減少症における単独のKRAS/NRAS遺伝子変異の意義は不明瞭であった。多施設共同研究で、単独のRAS変異を有する52例を検討した結果、半数（50%）は骨髄系腫瘍の診断基準を満たさなかった。これらの患者は、若年、女性優位、免疫関連疾患、脾腫といった特徴を示し、KRAS変異が主であり、高頻度で高バリアントアレル頻度であった。一部の患者は遺伝子変異獲得や異形成を伴い骨髄系悪性腫瘍へ進展したが、単独のRAS変異が骨髄系腫瘍の診断に十分とは言えず、成人発症RASオパチーや早期のクローン性増殖の可能性が示唆された。
Haematologica
Haematologica. 2026 Jun 01;111(6):2141-2144.
アブストラクト未収載
Haematologica
Haematologica. 2026 Jun 01;111(6):2159-2163.
アブストラクト未収載
Haematologica
Haematologica. 2026 Jun 01;111(6):2032-2046.
日本語要約
Mmrn1が、高い自己更新能を有する造血幹細胞（HSC）および白血病幹細胞（LSC）の新規サブセットを定義。Mmrn1高発現HSCは、静止期と再生能の増加、巨核球系列への分化能を呈し、Mmrn1欠損は移植ストレス下でのHSC自己更新を障害。Mmrn1は急性骨髄性白血病（AML）細胞で特異的にアップレギュレーションされ、予後不良因子として、AMLの開始と増殖を担う静止期LSCサブセットを標識し、Mmrn1欠損はAML進行を遅延。
Mmrn1が、高い自己更新能を有する造血幹細胞（HSC）および白血病幹細胞（LSC）の新規サブセットを定義。Mmrn1高発現HSCは、静止期と再生能の増加、巨核球系列への分化能を呈し、Mmrn1欠損は移植ストレス下でのHSC自己更新を障害。Mmrn1は急性骨髄性白血病（AML）細胞で特異的にアップレギュレーションされ、予後不良因子として、AMLの開始と増殖を担う静止期LSCサブセットを標識し、Mmrn1欠損はAML進行を遅延。
Haematologica
Haematologica. 2026 Jun 01;111(6):1949-1952.
日本語要約
高齢・老齢Ph+ ALLは治癒可能な疾患である。診断時の評価・治療不足が特に高齢者で問題となる。本稿では、70～90歳代のPh+ ALL患者が、チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）の適時・正確・個別化投与により、全身化学療法なしで長期寛解、微小残存病変陰性化、QOL維持を達成できる症例を提示。TKI中止も検討可能。高齢Ph+ ALLも適切に管理すれば治癒または長期制御が可能であるという概念実証。
高齢・老齢Ph+ ALLは治癒可能な疾患である。診断時の評価・治療不足が特に高齢者で問題となる。本稿では、70～90歳代のPh+ ALL患者が、チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）の適時・正確・個別化投与により、全身化学療法なしで長期寛解、微小残存病変陰性化、QOL維持を達成できる症例を提示。TKI中止も検討可能。高齢Ph+ ALLも適切に管理すれば治癒または長期制御が可能であるという概念実証。
Haematologica
Haematologica. 2026 Jun 01;111(6):2061-2069.
日本語要約
70歳以上の再発・難治性急性骨髄性白血病（AML）患者に対し、FITCyレジメンによる同種造血幹細胞移植（HCT）の逐次療法を評価。51例中、移植後30日でのCR率は82.4%。3年時のGVHD-free, relapse-free survival (RFS) は30%、全生存率（OS）は31%であった。予後不良因子も特定され、高齢であることはHCT適応の妨げとならない可能性が示唆された。
70歳以上の再発・難治性急性骨髄性白血病（AML）患者に対し、FITCyレジメンによる同種造血幹細胞移植（HCT）の逐次療法を評価。51例中、移植後30日でのCR率は82.4%。3年時のGVHD-free, relapse-free survival (RFS) は30%、全生存率（OS）は31%であった。予後不良因子も特定され、高齢であることはHCT適応の妨げとならない可能性が示唆された。
Haematologica
Haematologica. 2026 Jun 01;111(6):1914-1916.
アブストラクト未収載
Am J Hematol
Am J Hematol. 2026 May 28.
アブストラクト未収載
Am J Hematol
Am J Hematol. 2026 Jun 09;101(6):1165-1166.
アブストラクト未収載
Am J Hematol
Am J Hematol. 2026 Jun 09;101(6):1226-1238.
日本語要約
再発・難治性非ホジキンリンパ腫（r/r NHL）患者87例を対象とした単群単施設登録的第2相試験において、CD19/CD20二重特異性CAR T細胞療法（TanCAR7）は、5年後も持続的な奏効と生存率を示し、最長63.4ヶ月の追跡期間で40%の患者が寛解を維持、5年全生存率60.1%を達成した。高腫瘍量と全身性炎症は抵抗性・再発のリスク因子であり、CAR T細胞の末梢血中での拡大、CD8+T細胞および総リンパ球数の増加は治療効果と相関した。Salvage療法は限定的であったが、標的療法や二次CAR T細胞療法で一部奏効が得られ、TanCAR7の長期的な有効性と安全性が示唆された。
再発・難治性非ホジキンリンパ腫（r/r NHL）患者87例を対象とした単群単施設登録的第2相試験において、CD19/CD20二重特異性CAR T細胞療法（TanCAR7）は、5年後も持続的な奏効と生存率を示し、最長63.4ヶ月の追跡期間で40%の患者が寛解を維持、5年全生存率60.1%を達成した。高腫瘍量と全身性炎症は抵抗性・再発のリスク因子であり、CAR T細胞の末梢血中での拡大、CD8+T細胞および総リンパ球数の増加は治療効果と相関した。Salvage療法は限定的であったが、標的療法や二次CAR T細胞療法で一部奏効が得られ、TanCAR7の長期的な有効性と安全性が示唆された。
Am J Hematol
Am J Hematol. 2026 Jun 10;101(6):1239-1243.
アブストラクト未収載
Am J Hematol
Am J Hematol. 2026 Jun 17;101(6):1273-1282.
日本語要約
再発・難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（r/r DLBCL）に対し、ポラツズマブ ベドチンとR-ICEサルベージ化学療法を併用したPolaR-ICE療法を評価。安全性はポラツズマブ ベドチンおよびR-ICEに準じ、新たな毒性は観察されず。サルベージ療法後の奏効率は88%、完全奏功率は56%。中央値25ヶ月追跡で、2年無増悪生存率（PFS）は49.9%、全生存率（OS）は75.0%。PolaR-ICEはr/r DLBCLに対する安全かつ有効なサルベージ療法であり、後期再発患者やCAR T療法へのアクセスが限定的な地域での選択肢となる。
再発・難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（r/r DLBCL）に対し、ポラツズマブ ベドチンとR-ICEサルベージ化学療法を併用したPolaR-ICE療法を評価。安全性はポラツズマブ ベドチンおよびR-ICEに準じ、新たな毒性は観察されず。サルベージ療法後の奏効率は88%、完全奏功率は56%。中央値25ヶ月追跡で、2年無増悪生存率（PFS）は49.9%、全生存率（OS）は75.0%。PolaR-ICEはr/r DLBCLに対する安全かつ有効なサルベージ療法であり、後期再発患者やCAR T療法へのアクセスが限定的な地域での選択肢となる。
Am J Hematol
Am J Hematol. 2026 Jun 19;101(6):1283-1301.
日本語要約
鎌状赤血球症（SCA）における好中球・単球の持続的増加は、造血幹・多能性前駆細胞（HSPCs）のI型インターフェロン（IFN-I）シグナル異常活性化による骨髄系分化への転写的再プログラム化に起因。SCA前駆細胞はCSF3R upregulationを介しG-CSFへ応答し、単球系への偏りを促進。ヒドロキシウレア治療はIFN-Iシグナルを減弱させ、炎症・顆粒球産生を抑制。IFN-I駆動性の造血再構築がSCAの白血球増加・慢性炎症の根底メカニズムであり、自然免疫活性化を抑制する治療標的の可能性。
鎌状赤血球症（SCA）における好中球・単球の持続的増加は、造血幹・多能性前駆細胞（HSPCs）のI型インターフェロン（IFN-I）シグナル異常活性化による骨髄系分化への転写的再プログラム化に起因。SCA前駆細胞はCSF3R upregulationを介しG-CSFへ応答し、単球系への偏りを促進。ヒドロキシウレア治療はIFN-Iシグナルを減弱させ、炎症・顆粒球産生を抑制。IFN-I駆動性の造血再構築がSCAの白血球増加・慢性炎症の根底メカニズムであり、自然免疫活性化を抑制する治療標的の可能性。
Am J Hematol
Am J Hematol. 2026 Jun 19;101(6):1302-1307.
アブストラクト未収載
Am J Hematol
Am J Hematol. 2026 Jun 20;101(6):1308-1313.
アブストラクト未収載
Am J Hematol
Am J Hematol. 2026 Jun 29;101(6):1407-1420.
日本語要約
National MDS Natural History Studyを用いて、人種・民族・性別による骨髄異形成症候群（MDS）スペクトラム疾患の特性を調査。MDSスペクトラム疾患2115例中、黒人参加者は白人参加者より若年で診断され、MDS指向性治療の割合が低かった。黒人・ヒスパニック系参加者は遺伝子変異検出率が低く、女性は男性よりRNAスプライシング遺伝子変異が少なかった。TP53変異、MDS診断、高リスク疾患は予後不良と関連したが、黒人種は全生存期間に改善傾向がみられた。MDS病態の包括的理解と個別化医療のための予後評価ツールの改良が重要である。
National MDS Natural History Studyを用いて、人種・民族・性別による骨髄異形成症候群（MDS）スペクトラム疾患の特性を調査。MDSスペクトラム疾患2115例中、黒人参加者は白人参加者より若年で診断され、MDS指向性治療の割合が低かった。黒人・ヒスパニック系参加者は遺伝子変異検出率が低く、女性は男性よりRNAスプライシング遺伝子変異が少なかった。TP53変異、MDS診断、高リスク疾患は予後不良と関連したが、黒人種は全生存期間に改善傾向がみられた。MDS病態の包括的理解と個別化医療のための予後評価ツールの改良が重要である。
Am J Hematol
Am J Hematol. 2026 Jun 30;101(6):1421-1425.
日本語要約
国際コンセンサス分類（ICC）で定義されたMDS（芽球<10%）とMDS/AML（芽球10-19%）の分子リスク因子の比較評価。MDSとMDS/AMLで分子ランドスケープに有意差を認め、TP53異常とFLT3-ITD変異を除き、MDSのリスク因子はMDS/AMLでは示されず。IPSS-RとIPSS-MはMDS/AML患者の予後分離能が低く、新規モデルMDS/AML-IPSS-Mを確立し、予後識別能力を大幅に向上。本研究はMDS/AML患者の臨床意思決定や治療研究への示唆を提供。
国際コンセンサス分類（ICC）で定義されたMDS（芽球<10%）とMDS/AML（芽球10-19%）の分子リスク因子の比較評価。MDSとMDS/AMLで分子ランドスケープに有意差を認め、TP53異常とFLT3-ITD変異を除き、MDSのリスク因子はMDS/AMLでは示されず。IPSS-RとIPSS-MはMDS/AML患者の予後分離能が低く、新規モデルMDS/AML-IPSS-Mを確立し、予後識別能力を大幅に向上。本研究はMDS/AML患者の臨床意思決定や治療研究への示唆を提供。
Blood Adv
Blood Adv. 2026 May 27.
日本語要約
新規FLT3変異AML成人患者に対し、アザシチジン、ベネトクラクス、ギルテリチニブの併用療法を実施。奏効率96%で、全例に良好な長期予後が示唆された。中央値41.5ヶ月追跡で、再発率は37%、中央値無増悪生存期間（RFS）23.4ヶ月、全生存期間（OS）29.7ヶ月。RAS経路変異陽性群は予後不良であった。三剤併用療法は、持続的寛解と有望な長期生存をもたらす。
新規FLT3変異AML成人患者に対し、アザシチジン、ベネトクラクス、ギルテリチニブの併用療法を実施。奏効率96%で、全例に良好な長期予後が示唆された。中央値41.5ヶ月追跡で、再発率は37%、中央値無増悪生存期間（RFS）23.4ヶ月、全生存期間（OS）29.7ヶ月。RAS経路変異陽性群は予後不良であった。三剤併用療法は、持続的寛解と有望な長期生存をもたらす。
Blood Adv
Blood Adv. 2026 May 27.
日本語要約
Hairy cell leukemia（HCL）の病態持続におけるDUSP1の役割と治療標的としての可能性を検証。単一細胞RNAシーケンシングにより、DUSP1高発現細胞サブクラスが診断時および再発時に存在し、p38-MAPK経路抑制による微小環境依存性増強を示唆。BRAF阻害剤耐性モデルHAIR-M細胞と骨髄間質細胞（BMSC）共培養でDUSP1誘導とBRAFiによるアポトーシス抑制を確認。DUSP1阻害がBMSCによる細胞死保護を克服し、最小残存疾患（MRD）根絶と再発予防へのDUSP1阻害薬の臨床応用が期待される。
Hairy cell leukemia（HCL）の病態持続におけるDUSP1の役割と治療標的としての可能性を検証。単一細胞RNAシーケンシングにより、DUSP1高発現細胞サブクラスが診断時および再発時に存在し、p38-MAPK経路抑制による微小環境依存性増強を示唆。BRAF阻害剤耐性モデルHAIR-M細胞と骨髄間質細胞（BMSC）共培養でDUSP1誘導とBRAFiによるアポトーシス抑制を確認。DUSP1阻害がBMSCによる細胞死保護を克服し、最小残存疾患（MRD）根絶と再発予防へのDUSP1阻害薬の臨床応用が期待される。
Blood Adv
Blood Adv. 2026 Jun 03.
日本語要約
背景：移植不適応/移植延期例の新規多発性骨髄腫患者を対象としたCEPHEUS第3相試験。 方法：D-VRd群はVRd群と比較し、MRD陰性率が統計学的に有意に高かった。 結果：58.7ヶ月の追跡調査で、D-VRd群はVRd群よりもMRD陰性化率（10-5、10-6）、持続性MRD陰性化率が高かった。 結論：D-VRdはVRdよりも深い持続的な奏効をもたらし、移植不適応/移植延期例の新規多発性骨髄腫に対する新たな標準治療である。
背景：移植不適応/移植延期例の新規多発性骨髄腫患者を対象としたCEPHEUS第3相試験。 方法：D-VRd群はVRd群と比較し、MRD陰性率が統計学的に有意に高かった。 結果：58.7ヶ月の追跡調査で、D-VRd群はVRd群よりもMRD陰性化率（10-5、10-6）、持続性MRD陰性化率が高かった。 結論：D-VRdはVRdよりも深い持続的な奏効をもたらし、移植不適応/移植延期例の新規多発性骨髄腫に対する新たな標準治療である。
Br J Haematol
Br J Haematol. 2026 May 27.
日本語要約
B細胞急性リンパ性白血病(B-ALL)において、PAX5転座は重要な遺伝子ドライバーである。今回、PAX5::GSE1融合遺伝子を同定し、その機能解析から、細胞増殖促進と野生型PAX5転写活性抑制が示唆された。本融合遺伝子の転写レベルは治療効果と相関し、微量残存病変(MRD)マーカーとしての有用性が示唆された。330例のPAX5転座B-ALL症例の解析から、76種の融合遺伝子パートナーを同定し、その特性を明らかにした。統合的トランスクリプトーム解析により、RB1およびp53経路の異常、NPM1過剰発現を特徴とするPAX5転座特異的な発現プロファイルが明らかとなり、PAX5転座白血病発生の分子メカニズム解明と治療標的の可能性が示唆された。
B細胞急性リンパ性白血病(B-ALL)において、PAX5転座は重要な遺伝子ドライバーである。今回、PAX5::GSE1融合遺伝子を同定し、その機能解析から、細胞増殖促進と野生型PAX5転写活性抑制が示唆された。本融合遺伝子の転写レベルは治療効果と相関し、微量残存病変(MRD)マーカーとしての有用性が示唆された。330例のPAX5転座B-ALL症例の解析から、76種の融合遺伝子パートナーを同定し、その特性を明らかにした。統合的トランスクリプトーム解析により、RB1およびp53経路の異常、NPM1過剰発現を特徴とするPAX5転座特異的な発現プロファイルが明らかとなり、PAX5転座白血病発生の分子メカニズム解明と治療標的の可能性が示唆された。
Pediatr Blood Cancer
Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 02;73(6):e70297.
日本語要約
MYCN増幅は網膜芽腫の一部で認められ、RB1不活性化と共存する症例はより高リスクな特徴と関連。192例の網膜芽腫検体解析により、MYCN増幅は7.2%に認められ、全てRB1不活性化を伴った。MYCN増幅群は、二次緑内障、脈絡膜・強膜浸潤の頻度が高かった。MYCN増幅は、より進行した病状および侵襲性の高い臨床・組織学的特徴との関連が示唆された。
MYCN増幅は網膜芽腫の一部で認められ、RB1不活性化と共存する症例はより高リスクな特徴と関連。192例の網膜芽腫検体解析により、MYCN増幅は7.2%に認められ、全てRB1不活性化を伴った。MYCN増幅群は、二次緑内障、脈絡膜・強膜浸潤の頻度が高かった。MYCN増幅は、より進行した病状および侵襲性の高い臨床・組織学的特徴との関連が示唆された。
Pediatr Blood Cancer
Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 02;73(6):e70313.
日本語要約
X連鎖性鉄芽球性貧血（XLSA）において、3人の小児で顕著な楕円赤血球症が観察された。赤血球バンド3含量ヒストグラムは遺伝性楕円赤血球症と同様のパターンを示し、Cooleyの1945年の記述を裏付けた。これはALAS2遺伝子変異によるXLSAにおける楕円赤血球症の遺伝的基礎の理解に貢献する知見である。
X連鎖性鉄芽球性貧血（XLSA）において、3人の小児で顕著な楕円赤血球症が観察された。赤血球バンド3含量ヒストグラムは遺伝性楕円赤血球症と同様のパターンを示し、Cooleyの1945年の記述を裏付けた。これはALAS2遺伝子変異によるXLSAにおける楕円赤血球症の遺伝的基礎の理解に貢献する知見である。
Pediatr Blood Cancer
Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 02;73(6):e70301.
日本語要約
小児がん生存者において、化学療法（特にアルキル化剤）および放射線療法に関連したポリープ形成（TAP）の可能性が示唆された。 3例の生存者は、治療完了後10年以内に消化器症状を呈し、早期の大腸内視鏡検査で管状腺腫などが発見された。 家族歴や遺伝子検査では異常は認められなかった。 これらの症例は、小児がん生存者におけるTAPへの臨床的認識の向上と、長期的なモニタリングの必要性を示唆している。
小児がん生存者において、化学療法（特にアルキル化剤）および放射線療法に関連したポリープ形成（TAP）の可能性が示唆された。 3例の生存者は、治療完了後10年以内に消化器症状を呈し、早期の大腸内視鏡検査で管状腺腫などが発見された。 家族歴や遺伝子検査では異常は認められなかった。 これらの症例は、小児がん生存者におけるTAPへの臨床的認識の向上と、長期的なモニタリングの必要性を示唆している。
Pediatr Blood Cancer
Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 05;73(6):e70290.
日本語要約
アルゼンチンにおける小児がんゲノム診断の実施可能性を評価したCOPPAプロジェクト。無償での臨床的有用性のあるゲノムシーケンシング提供と、多職種分子腫瘍ボード（MTB）によるデータ活用最大化を目指した。38例の腫瘍解析で67%に臨床的有用性が見出されたが、研究需要の低さやMTB参加時間の不足が課題となった。MTBは参加者のゲノム医療知識増加と臨床応用への動機付けに貢献し、地域における精密医療導入への示唆を得た。
アルゼンチンにおける小児がんゲノム診断の実施可能性を評価したCOPPAプロジェクト。無償での臨床的有用性のあるゲノムシーケンシング提供と、多職種分子腫瘍ボード（MTB）によるデータ活用最大化を目指した。38例の腫瘍解析で67%に臨床的有用性が見出されたが、研究需要の低さやMTB参加時間の不足が課題となった。MTBは参加者のゲノム医療知識増加と臨床応用への動機付けに貢献し、地域における精密医療導入への示唆を得た。
Pediatr Blood Cancer
Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 05;73(6):e70305.
日本語要約
腹部高リスク神経芽腫（HR-NBL）患者における放射線療法（RT）後の膵臓、筋肉、皮下脂肪の萎縮を評価。RT後、膵臓容積は有意に減少し、体重パーセンタイルも有意に低下。皮下脂肪面積および総腰方形筋面積（tPMA）の減少は有意ではなかった。RTは膵臓容積減少を招き、膵不全リスクの増加が懸念される。
腹部高リスク神経芽腫（HR-NBL）患者における放射線療法（RT）後の膵臓、筋肉、皮下脂肪の萎縮を評価。RT後、膵臓容積は有意に減少し、体重パーセンタイルも有意に低下。皮下脂肪面積および総腰方形筋面積（tPMA）の減少は有意ではなかった。RTは膵臓容積減少を招き、膵不全リスクの増加が懸念される。
Pediatr Blood Cancer
Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 17;73(6):e70248.
日本語要約
ALL治療完了27ヶ月後、小児ALL患者の親は健常児の親と比較して、心理的、社会的、環境的QoLの低下を経験、特に環境的QoLの障害が顕著であった。 3ヶ月時点での親の精神的苦痛は、27ヶ月後の心理的、社会的、環境的QoLの悪化を予測し、児の内化行動は身体的QoLの悪化を予測した。 親の年齢は社会的QoLの改善と関連し、治療強度とQoLアウトカムの関連は認められなかった。 ALL治療完了後の早期生存期間におけるQoLの持続的困難が示唆され、親子の相互関係がQoLに影響することが示された。 治療完了時の系統的な家族レベルの心理社会的なスクリーニングと家族中心の介入が、早期生存プログラムに組み込まれるべきである。
ALL治療完了27ヶ月後、小児ALL患者の親は健常児の親と比較して、心理的、社会的、環境的QoLの低下を経験、特に環境的QoLの障害が顕著であった。 3ヶ月時点での親の精神的苦痛は、27ヶ月後の心理的、社会的、環境的QoLの悪化を予測し、児の内化行動は身体的QoLの悪化を予測した。 親の年齢は社会的QoLの改善と関連し、治療強度とQoLアウトカムの関連は認められなかった。 ALL治療完了後の早期生存期間におけるQoLの持続的困難が示唆され、親子の相互関係がQoLに影響することが示された。 治療完了時の系統的な家族レベルの心理社会的なスクリーニングと家族中心の介入が、早期生存プログラムに組み込まれるべきである。
Pediatr Blood Cancer
Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 17;73(6):e70247.
アブストラクト未収載
Pediatr Blood Cancer
Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 17;73(6):e70264.
日本語要約
仙尾部奇形腫（SCT）患者における長期的な排尿・排便機能およびQOLを評価するため、過去の手術例を後方視的に検討。26例中12例（46%）に機能障害が認められ、特に骨盤内腫瘍高（ITH）と機能障害との間に有意な相関が示された。 tumor sizeやAltman分類よりもITHが予後予測因子として有用である可能性が示唆された。
仙尾部奇形腫（SCT）患者における長期的な排尿・排便機能およびQOLを評価するため、過去の手術例を後方視的に検討。26例中12例（46%）に機能障害が認められ、特に骨盤内腫瘍高（ITH）と機能障害との間に有意な相関が示された。 tumor sizeやAltman分類よりもITHが予後予測因子として有用である可能性が示唆された。
Pediatr Blood Cancer
Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 17;73(6):e70258.
日本語要約
乳児期視神経交叉部グリオーマは、増大、視力低下、急速な進行、化学療法への低反応性から治療が困難である。BRAF融合型はMEK阻害剤に反応する可能性があるが、反応速度は遅い。乳児におけるMEK阻害剤単独または化学療法との併用療法に関する安全性・有効性データは皆無。本報告では、BRAF融合型乳児期視神経交叉部グリオーマの2例において、化学療法開始6週間後の著明な腫瘍進行に対し、トラメチニブ追加により劇的な奏功を認めた。
乳児期視神経交叉部グリオーマは、増大、視力低下、急速な進行、化学療法への低反応性から治療が困難である。BRAF融合型はMEK阻害剤に反応する可能性があるが、反応速度は遅い。乳児におけるMEK阻害剤単独または化学療法との併用療法に関する安全性・有効性データは皆無。本報告では、BRAF融合型乳児期視神経交叉部グリオーマの2例において、化学療法開始6週間後の著明な腫瘍進行に対し、トラメチニブ追加により劇的な奏功を認めた。
Pediatr Blood Cancer
Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 19;73(6):e70265.
日本語要約
標準リスクB細胞急性リンパ性白血病（SR B-ALL）患者におけるアントラサイクリン投与前のルーチンベースライン心エコー検査の有用性は不明瞭であった。単一施設にて2011年から2024年までのSR B-ALL患者286名のベースライン心エコー検査結果を後方視的に検討した結果、異常所見は2.1%に認められたものの、アントラサイクリン投与に影響を与える所見は皆無であった。したがって、SR B-ALL患者におけるルーチンベースライン心エコー検査は明確な有用性を示さず、不要な検査の中止が提言された。
標準リスクB細胞急性リンパ性白血病（SR B-ALL）患者におけるアントラサイクリン投与前のルーチンベースライン心エコー検査の有用性は不明瞭であった。単一施設にて2011年から2024年までのSR B-ALL患者286名のベースライン心エコー検査結果を後方視的に検討した結果、異常所見は2.1%に認められたものの、アントラサイクリン投与に影響を与える所見は皆無であった。したがって、SR B-ALL患者におけるルーチンベースライン心エコー検査は明確な有用性を示さず、不要な検査の中止が提言された。
Pediatr Blood Cancer
Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 19;73(6):e70250.
日本語要約
背景：若年層に好発する関節滑膜肉腫（SS）は、年齢による予後差が見られるが、その生物学的基盤は不明。 方法：小児/AYA（<29歳）と成人（>29歳）のSS検体計22例のRNAシーケンス解析を行い、年齢関連の分子学的特徴を同定。 結果：小児/AYA群と成人群でRPL39およびGATA3の発現差を認め、成人腫瘍ではGATA3発現増強を確認。成人検体では活発な腫瘍細胞の増殖、小児/AYA検体ではM2マクロファージ浸潤の傾向が示唆された。 結論：SSにおける年齢関連の分子学的・腫瘍微小環境の違いは、臨床的予後差に寄与する可能性があり、年齢に応じた治療戦略開発が期待される。
背景：若年層に好発する関節滑膜肉腫（SS）は、年齢による予後差が見られるが、その生物学的基盤は不明。 方法：小児/AYA（<29歳）と成人（>29歳）のSS検体計22例のRNAシーケンス解析を行い、年齢関連の分子学的特徴を同定。 結果：小児/AYA群と成人群でRPL39およびGATA3の発現差を認め、成人腫瘍ではGATA3発現増強を確認。成人検体では活発な腫瘍細胞の増殖、小児/AYA検体ではM2マクロファージ浸潤の傾向が示唆された。 結論：SSにおける年齢関連の分子学的・腫瘍微小環境の違いは、臨床的予後差に寄与する可能性があり、年齢に応じた治療戦略開発が期待される。
Pediatr Blood Cancer
Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 19;73(6):e70263.
日本語要約
小児急性リンパ性白血病における二次同種造血幹細胞移植（HSCT2）の予後因子をPRSZTレジストリの75例で解析。2年および5年の全生存率（OS）はそれぞれ48%、40%、無増悪生存率（RFS）は35.2%、29.9%。HSCT1後の寛解期間延長（>6ヶ月）とHSCT2後の慢性移植片対宿主病（cGVHD）がOSとRFSの改善因子。一方、高齢（>10歳）、前駆T細胞ALLはOSとRFSの不良因子、男性、ATG投与はOSの改善因子であった。HSCT2は一部患者に治癒の可能性を残すが、再発率が高く、治療成績向上のための患者選択と新規免疫療法の導入が重要。
小児急性リンパ性白血病における二次同種造血幹細胞移植（HSCT2）の予後因子をPRSZTレジストリの75例で解析。2年および5年の全生存率（OS）はそれぞれ48%、40%、無増悪生存率（RFS）は35.2%、29.9%。HSCT1後の寛解期間延長（>6ヶ月）とHSCT2後の慢性移植片対宿主病（cGVHD）がOSとRFSの改善因子。一方、高齢（>10歳）、前駆T細胞ALLはOSとRFSの不良因子、男性、ATG投与はOSの改善因子であった。HSCT2は一部患者に治癒の可能性を残すが、再発率が高く、治療成績向上のための患者選択と新規免疫療法の導入が重要。
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Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 23;73(6):e70257.
アブストラクト未収載
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Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 23;73(6):e70259.
日本語要約
造血幹細胞移植（HSCT）前後の認知機能・心理的問題は、治療アドヒアランスとQOLを低下させる可能性がある。本研究は、ボリノスタットによる移植後180日までの小児・若年成人患者における認知機能・心理的影響を評価した。移植前に認められた認知機能障害は、移植後180日間で比較的安定しており、新たな神経認知的安全性の問題は認められなかった。不安はベースラインで認められたが、行動症状は管理されていた。ボリノスタットは、移植後の追加的な認知・心理的障害を引き起こさないことが示唆された。
造血幹細胞移植（HSCT）前後の認知機能・心理的問題は、治療アドヒアランスとQOLを低下させる可能性がある。本研究は、ボリノスタットによる移植後180日までの小児・若年成人患者における認知機能・心理的影響を評価した。移植前に認められた認知機能障害は、移植後180日間で比較的安定しており、新たな神経認知的安全性の問題は認められなかった。不安はベースラインで認められたが、行動症状は管理されていた。ボリノスタットは、移植後の追加的な認知・心理的障害を引き起こさないことが示唆された。
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Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 25;73(6):e70276.
日本語要約
TP53遺伝子変異陽性の小児B細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）32例を対象に、遺伝子変異スペクトル、臨床的特徴、治療成績を後方視的に解析。男性19例、女性13例、発症時中央年齢7.0歳。融合遺伝子47%、異常核型65%を検出。寛解導入療法後の完全寛解率は100%であった。追跡終了時、29例は無病生存、3例は再発。再発例は、新規薬剤、CAR-T療法、HSCTを含むサルベージ療法にもかかわらず予後不良で、重篤な化学療法関連有害事象を伴った。3年無イベント生存率は92%±5%であった。TP53変異陽性B-ALLは複雑な遺伝的特徴を伴い、初期寛解率は良好だが、再発後は予後不良となる。
TP53遺伝子変異陽性の小児B細胞性急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）32例を対象に、遺伝子変異スペクトル、臨床的特徴、治療成績を後方視的に解析。男性19例、女性13例、発症時中央年齢7.0歳。融合遺伝子47%、異常核型65%を検出。寛解導入療法後の完全寛解率は100%であった。追跡終了時、29例は無病生存、3例は再発。再発例は、新規薬剤、CAR-T療法、HSCTを含むサルベージ療法にもかかわらず予後不良で、重篤な化学療法関連有害事象を伴った。3年無イベント生存率は92%±5%であった。TP53変異陽性B-ALLは複雑な遺伝的特徴を伴い、初期寛解率は良好だが、再発後は予後不良となる。
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Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 26;73(6):e70284.
日本語要約
小児急性リンパ芽球性白血病治療におけるL-アスパラギナーゼ誘発性膵炎のリスク因子特定のため、1086例を対象としたゲノムワイド解析を実施。rs149210846バリアントがL-アスパラギナーゼ誘発性膵炎と有意な関連を示し、レプリケーション解析でも確認。このバリアント保有者は重症膵炎のリスクが著しく上昇。これにより、高リスク患者の早期特定と保護薬開発への貢献が期待される。
小児急性リンパ芽球性白血病治療におけるL-アスパラギナーゼ誘発性膵炎のリスク因子特定のため、1086例を対象としたゲノムワイド解析を実施。rs149210846バリアントがL-アスパラギナーゼ誘発性膵炎と有意な関連を示し、レプリケーション解析でも確認。このバリアント保有者は重症膵炎のリスクが著しく上昇。これにより、高リスク患者の早期特定と保護薬開発への貢献が期待される。
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Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 27;73(6):e70266.
日本語要約
再発・難治性小児胚細胞腫に対し、自家造血幹細胞移植併用大量化学療法の一部として、ゲムシタビン、ドセタキセル、メルファラン、カルボプラチン（GemDMC）を小児で初めて使用。4例中3例が完全奏効（CR）を達成。移植片生着遅延なく、管理可能かつ可逆的な毒性であった。GemDMCを含む逐次自家造血幹細胞移植は、再発・難治性転移性胚細胞腫の有望なサルベージ戦略である可能性が示唆された。
再発・難治性小児胚細胞腫に対し、自家造血幹細胞移植併用大量化学療法の一部として、ゲムシタビン、ドセタキセル、メルファラン、カルボプラチン（GemDMC）を小児で初めて使用。4例中3例が完全奏効（CR）を達成。移植片生着遅延なく、管理可能かつ可逆的な毒性であった。GemDMCを含む逐次自家造血幹細胞移植は、再発・難治性転移性胚細胞腫の有望なサルベージ戦略である可能性が示唆された。
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Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 27;73(6):e70267.
日本語要約
メキシコ人網膜芽腫患者88例のRB1遺伝子における生殖細胞系列の細胞ゲノム異常を網羅的に解析。NGS、MLPA、FISH、Gバンド染色体核型分析を駆使し、42.1%に異常を同定。特に両眼性症例では93.7%と高頻度で検出。異常の内訳はSNVが72.9%、大型欠失が27.1%。本研究はメキシコ人網膜芽腫患者におけるRB1遺伝子異常のスペクトルを明らかにし、 multimodalな検出アプローチの必要性を示唆。
メキシコ人網膜芽腫患者88例のRB1遺伝子における生殖細胞系列の細胞ゲノム異常を網羅的に解析。NGS、MLPA、FISH、Gバンド染色体核型分析を駆使し、42.1%に異常を同定。特に両眼性症例では93.7%と高頻度で検出。異常の内訳はSNVが72.9%、大型欠失が27.1%。本研究はメキシコ人網膜芽腫患者におけるRB1遺伝子異常のスペクトルを明らかにし、 multimodalな検出アプローチの必要性を示唆。
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Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 27;73(6):e70268.
日本語要約
小児再発・難治性急性白血病におけるCPX-351の初回忍容性・安全性評価を目的とした第1相試験。27例にCPX-351を投与し、推奨第2相用量(RP2D)はダウノルビシン44 mg/m²と決定。グレード3以上の非血液毒性は89%に認められたが、急性心毒性は認められず。AML患者における骨髄奏効率は48%で、高リスクAMLに対する有望な活動性が示唆された。CPX-351 44 mg/m²は小児再発・難治性急性白血病における安全かつ忍容可能な治療法であり、FDA承認用量として確認された。
小児再発・難治性急性白血病におけるCPX-351の初回忍容性・安全性評価を目的とした第1相試験。27例にCPX-351を投与し、推奨第2相用量(RP2D)はダウノルビシン44 mg/m²と決定。グレード3以上の非血液毒性は89%に認められたが、急性心毒性は認められず。AML患者における骨髄奏効率は48%で、高リスクAMLに対する有望な活動性が示唆された。CPX-351 44 mg/m²は小児再発・難治性急性白血病における安全かつ忍容可能な治療法であり、FDA承認用量として確認された。
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Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 31;73(6):e70294.
日本語要約
高リスク神経芽腫に対するナキタマブ治療に伴う疼痛管理のため、低用量静脈内ケタミン（LDIVK）プロトコルを開発・評価。LDIVK（0.5 mg/kg/h）をナキタマブ投与前30分から投与後1時間まで施行。LDIVK導入サイクルでは、非導入サイクルと比較し、総オピオイド使用量（p = 0.003）およびレスキューオピオイド使用量（p = 0.0042）の有意な減少が認められた。バイタルサイン、輸液量、心拍数、血圧に有意差はなく、忍容性も良好であった。LDIVKは外来での疼痛管理に有用で、オピオイド節約効果が期待された。
高リスク神経芽腫に対するナキタマブ治療に伴う疼痛管理のため、低用量静脈内ケタミン（LDIVK）プロトコルを開発・評価。LDIVK（0.5 mg/kg/h）をナキタマブ投与前30分から投与後1時間まで施行。LDIVK導入サイクルでは、非導入サイクルと比較し、総オピオイド使用量（p = 0.003）およびレスキューオピオイド使用量（p = 0.0042）の有意な減少が認められた。バイタルサイン、輸液量、心拍数、血圧に有意差はなく、忍容性も良好であった。LDIVKは外来での疼痛管理に有用で、オピオイド節約効果が期待された。
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Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 31;73(6):e70275.
日本語要約
小児がん治療や造血幹細胞移植後の輸血関連鉄過剰症（TRIO）は、被輸血者への晩期影響であり、確立されたガイドラインが存在しない。本研究では、TRIOのサーベイランスのための臨床実践ガイドライン（CPG）を作成し、その影響を評価した。CPG導入後、鉄代謝検査や肝障害マーカー、肝臓MRI/FerriScan、心エコー検査の実施率が有意に増加した。受血赤血球濃厚液（pRBC）輸血回数とTRIOの間に正の相関が認められた。TRIO CPGの導入は、TRIOスクリーニング慣行に影響を与え、治療の迅速化と合併症の軽減に寄与する可能性が示唆された。
小児がん治療や造血幹細胞移植後の輸血関連鉄過剰症（TRIO）は、被輸血者への晩期影響であり、確立されたガイドラインが存在しない。本研究では、TRIOのサーベイランスのための臨床実践ガイドライン（CPG）を作成し、その影響を評価した。CPG導入後、鉄代謝検査や肝障害マーカー、肝臓MRI/FerriScan、心エコー検査の実施率が有意に増加した。受血赤血球濃厚液（pRBC）輸血回数とTRIOの間に正の相関が認められた。TRIO CPGの導入は、TRIOスクリーニング慣行に影響を与え、治療の迅速化と合併症の軽減に寄与する可能性が示唆された。
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Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 31;73(6):e70271.
日本語要約
カナダの小児急性リンパ性白血病（ALL）患者を対象とした大規模コホート研究において、重症骨壊死（ON）の発生率と危険因子が検討された。2514例中41例に重症ONが認められ、5年累積発生率は1.73%であった。 univariate解析では、10歳以上、女性、T細胞免疫表現型、高リスクALL、ステロイドの種類、造血幹細胞移植（HSCT）が関連因子であった。multivariable解析では、10歳以上（aHR=7.40）と女性（aHR=2.69）が独立した危険因子であった。これらの因子は、重症ONのリスク特定に重要である。
カナダの小児急性リンパ性白血病（ALL）患者を対象とした大規模コホート研究において、重症骨壊死（ON）の発生率と危険因子が検討された。2514例中41例に重症ONが認められ、5年累積発生率は1.73%であった。 univariate解析では、10歳以上、女性、T細胞免疫表現型、高リスクALL、ステロイドの種類、造血幹細胞移植（HSCT）が関連因子であった。multivariable解析では、10歳以上（aHR=7.40）と女性（aHR=2.69）が独立した危険因子であった。これらの因子は、重症ONのリスク特定に重要である。
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Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 31;73(6):e70293.
日本語要約
ARST1431プロトコルにおける、24ヶ月未満の幼若患児（<12ヶ月群、12-24ヶ月群）と24ヶ月以上の患児の横断的解析。主要切除延期（DPE）は幼若患児でより多く実施され、放射線治療（RT）は全年齢群で同様に実施。DPE+RT群では、DPE非実施群と比較して局所再発（LF）は低頻度。4年イベントフリー生存率（EFS）は、年齢群間で有意差なし。幼若患児の予後は年長患児と同等で、LFはDPE非実施例でより高頻度。局所制御の最適化が今後の課題。
ARST1431プロトコルにおける、24ヶ月未満の幼若患児（<12ヶ月群、12-24ヶ月群）と24ヶ月以上の患児の横断的解析。主要切除延期（DPE）は幼若患児でより多く実施され、放射線治療（RT）は全年齢群で同様に実施。DPE+RT群では、DPE非実施群と比較して局所再発（LF）は低頻度。4年イベントフリー生存率（EFS）は、年齢群間で有意差なし。幼若患児の予後は年長患児と同等で、LFはDPE非実施例でより高頻度。局所制御の最適化が今後の課題。
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Pediatr Blood Cancer. 2026 Jun 31;73(6):e70304.
アブストラクト未収載
Int J Hematol
Int J Hematol. 2026 May 27.
日本語要約
同種造血幹細胞移植後の慢性移植片対宿主病（cGVHD）における現実世界での治療法と転帰を、日本の保険請求データを用いて後方視的に分析。1090例中81%が免疫抑制薬による全身療法を受け、タクロリムスとステロイドの併用が初回治療で最多。44%が二次治療に進み、ステロイド、カルシニューリン阻害薬、ミコフェノール酸モフェチルなどが使用された。免疫抑制薬の中断・再開が頻繁に見られ、若年者や臍帯血移植群は再開率・死亡率が低かった。骨、眼、呼吸器系の慢性障害や感染症が課題となり、長期ステロイド使用の副作用対策が今後の課題となった。
同種造血幹細胞移植後の慢性移植片対宿主病（cGVHD）における現実世界での治療法と転帰を、日本の保険請求データを用いて後方視的に分析。1090例中81%が免疫抑制薬による全身療法を受け、タクロリムスとステロイドの併用が初回治療で最多。44%が二次治療に進み、ステロイド、カルシニューリン阻害薬、ミコフェノール酸モフェチルなどが使用された。免疫抑制薬の中断・再開が頻繁に見られ、若年者や臍帯血移植群は再開率・死亡率が低かった。骨、眼、呼吸器系の慢性障害や感染症が課題となり、長期ステロイド使用の副作用対策が今後の課題となった。
Int J Hematol
Int J Hematol. 2026 May 28.
日本語要約
新規治療法の進歩により、多発性骨髄腫（MM）の予後が劇的に改善し、より高感度な疾患評価法としての最小残存病変数（MRD）陰性化が生存期間の代替エンドポイントとして重要視されている。本レビューでは、次世代シーケンシング（NGS）および次世代フローサイトメトリー（NGF）といったMRD検出手法と、その予後予測意義について概説する。新規治療法によるMRD陰性化率の高さが示され、MRDモニタリングに基づいた個別化治療戦略への移行が、長期予後改善の鍵となる。
新規治療法の進歩により、多発性骨髄腫（MM）の予後が劇的に改善し、より高感度な疾患評価法としての最小残存病変数（MRD）陰性化が生存期間の代替エンドポイントとして重要視されている。本レビューでは、次世代シーケンシング（NGS）および次世代フローサイトメトリー（NGF）といったMRD検出手法と、その予後予測意義について概説する。新規治療法によるMRD陰性化率の高さが示され、MRDモニタリングに基づいた個別化治療戦略への移行が、長期予後改善の鍵となる。
Int J Hematol
Int J Hematol. 2026 Jun 08;123(6):802-810.
日本語要約
同種造血幹細胞移植における移植片対宿主病（GVHD）予防には、早期同種免疫応答の抑制に加え、移植後の免疫再構築の合理的な設計が不可欠である。近年の研究により、標的臓器の組織不寛容性やドナードナーT細胞の動態的再構築といった新規概念が、GVHDの病態生理理解を深化させている。本レビューは、標的臓器の幹細胞障害や腸内細菌叢ネットワークの破綻、骨髄造血ニッチの損傷といった局所病態生理と、ドナードナーT細胞のクローナル動態に基づいた免疫再構築との関連性を考察し、臓器保護、造血ニッチ修復、免疫再構築の精密制御を統合した、多角的治療戦略への転換を支持する。
同種造血幹細胞移植における移植片対宿主病（GVHD）予防には、早期同種免疫応答の抑制に加え、移植後の免疫再構築の合理的な設計が不可欠である。近年の研究により、標的臓器の組織不寛容性やドナードナーT細胞の動態的再構築といった新規概念が、GVHDの病態生理理解を深化させている。本レビューは、標的臓器の幹細胞障害や腸内細菌叢ネットワークの破綻、骨髄造血ニッチの損傷といった局所病態生理と、ドナードナーT細胞のクローナル動態に基づいた免疫再構築との関連性を考察し、臓器保護、造血ニッチ修復、免疫再構築の精密制御を統合した、多角的治療戦略への転換を支持する。
Int J Hematol
Int J Hematol. 2026 Jun 13;123(6):818-823.
日本語要約
同種造血幹細胞移植後の急性移植片対宿主病（GVHD）は依然として主要な合併症であり、従来の臨床症状に基づくリスク層別化の予後予測精度は限定的である。いくつかのバイオマーカーが、予測および予後診断精度向上の可能性を示しており、バイオマーカー主導戦略は、臓器障害前の高リスク患者や低強度治療で利益を得られる低リスク患者の同定を可能にし、GVHD関連臓器障害や感染、再発などの有害事象を低減させる。これにより個別化治療が促進され、一部の研究では適切に選択された集団において感染率の低下やGVHD関連予後の改善が報告されている。バイオマーカー主導の臨床試験デザインは、リスク適応型GVHD管理戦略開発の有望な枠組みであるが、患者予後の最適化にはバイオマーカーアルゴリズムの継続的な検証と洗練が不可欠である。
同種造血幹細胞移植後の急性移植片対宿主病（GVHD）は依然として主要な合併症であり、従来の臨床症状に基づくリスク層別化の予後予測精度は限定的である。いくつかのバイオマーカーが、予測および予後診断精度向上の可能性を示しており、バイオマーカー主導戦略は、臓器障害前の高リスク患者や低強度治療で利益を得られる低リスク患者の同定を可能にし、GVHD関連臓器障害や感染、再発などの有害事象を低減させる。これにより個別化治療が促進され、一部の研究では適切に選択された集団において感染率の低下やGVHD関連予後の改善が報告されている。バイオマーカー主導の臨床試験デザインは、リスク適応型GVHD管理戦略開発の有望な枠組みであるが、患者予後の最適化にはバイオマーカーアルゴリズムの継続的な検証と洗練が不可欠である。
Int J Hematol
Int J Hematol. 2026 Jun 25;123(6):924-934.
日本語要約
小児同種造血幹細胞移植における血漿バイオマーカーと移植後合併症との臨床的相関を調査。sST2、REG3α、TNFR1、IL-6、IL-8を解析。急性GVHDおよび腸管急性GVHD患者でsST2高値、重症度III/IV度急性GVHD患者でsST2、REG3α高値。高値群は全生存率、非再発生存率に有意差。sST2、REG3α高値は急性GVHDの発生・重症度を反映し、SOS、TA-TMAも関連。
小児同種造血幹細胞移植における血漿バイオマーカーと移植後合併症との臨床的相関を調査。sST2、REG3α、TNFR1、IL-6、IL-8を解析。急性GVHDおよび腸管急性GVHD患者でsST2高値、重症度III/IV度急性GVHD患者でsST2、REG3α高値。高値群は全生存率、非再発生存率に有意差。sST2、REG3α高値は急性GVHDの発生・重症度を反映し、SOS、TA-TMAも関連。
Exp Hematol
Exp Hematol. 2026 Jun 12;158:105405.
日本語要約
造血幹細胞・前駆細胞における病原性遺伝子変異が骨髄不全や血液悪性腫瘍を誘発する機序は未解明であり、炎症シグナル伝達異常を介した病態形成が示唆されている。炎症曝露は、病原性遺伝子変異を有する細胞のシグナルネットワークをさらに攪乱し、ゲノム機能障害を通じて悪性形質転換を促進する。本レビューでは、GATA2およびRUNX1遺伝子変異と炎症との相互作用が、造血幹細胞・前駆細胞の病態形成に与える影響について考察する。
造血幹細胞・前駆細胞における病原性遺伝子変異が骨髄不全や血液悪性腫瘍を誘発する機序は未解明であり、炎症シグナル伝達異常を介した病態形成が示唆されている。炎症曝露は、病原性遺伝子変異を有する細胞のシグナルネットワークをさらに攪乱し、ゲノム機能障害を通じて悪性形質転換を促進する。本レビューでは、GATA2およびRUNX1遺伝子変異と炎症との相互作用が、造血幹細胞・前駆細胞の病態形成に与える影響について考察する。
Exp Hematol
Exp Hematol. 2026 Jun 17;158:105406.
日本語要約
急性骨髄性白血病（AML）の標準治療は集学的細胞傷害性化学療法であり、未だ支持療法や分子標的薬の進歩にもかかわらず、無病生存期間は改善が乏しい。本稿では、核酸技術の進展を踏まえ、AMLにおけるメッセンジャーRNA（mRNA）療法の現状を概説する。造血細胞へのmRNA送達、前臨床・臨床概念実証研究、mRNAベース細胞療法の臨床試験についてまとめ、将来的な機会と課題を考察した。mRNA療法の臨床的役割、制約、機会の明確化により、今後の臨床開発を展望する。
急性骨髄性白血病（AML）の標準治療は集学的細胞傷害性化学療法であり、未だ支持療法や分子標的薬の進歩にもかかわらず、無病生存期間は改善が乏しい。本稿では、核酸技術の進展を踏まえ、AMLにおけるメッセンジャーRNA（mRNA）療法の現状を概説する。造血細胞へのmRNA送達、前臨床・臨床概念実証研究、mRNAベース細胞療法の臨床試験についてまとめ、将来的な機会と課題を考察した。mRNA療法の臨床的役割、制約、機会の明確化により、今後の臨床開発を展望する。
Exp Hematol
Exp Hematol. 2026 Jun 18;158:105419.
日本語要約
骨髄ニッチにおける細胞組成と空間構造は、正常および悪性造血を調節する上で重要である。単一細胞解離を伴うフローサイトメトリーは空間情報を失う一方、免疫蛍光イメージングは多数のマーカー同時検出に限界があった。本研究では、ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）マウス骨髄の組織調製を最適化し、造血幹細胞を含む集団をネイティブニッチ構造内で検出する効率的なマルチプレックス免疫染色パネルを開発した。このパネルをJak2V617FマウスFFPE骨髄切片に適用し、巨核球ニッチの変化を明らかにし、造血微小環境における疾患関連空間変化の特性評価への有用性を示した。
骨髄ニッチにおける細胞組成と空間構造は、正常および悪性造血を調節する上で重要である。単一細胞解離を伴うフローサイトメトリーは空間情報を失う一方、免疫蛍光イメージングは多数のマーカー同時検出に限界があった。本研究では、ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）マウス骨髄の組織調製を最適化し、造血幹細胞を含む集団をネイティブニッチ構造内で検出する効率的なマルチプレックス免疫染色パネルを開発した。このパネルをJak2V617FマウスFFPE骨髄切片に適用し、巨核球ニッチの変化を明らかにし、造血微小環境における疾患関連空間変化の特性評価への有用性を示した。
Exp Hematol
Exp Hematol. 2026 Jun 23;158:105420.
日本語要約
背景として、CHIPとHematologic Malignancyのリスク増加が知られる一方、一般集団における感染頻度と新規CHIP発生の関連は不明であった。Atherosclerosis Risk in Communities研究コホート3,367名（発症時平均55.3歳）を対象に、20年間の追跡調査と全エクソームシーケンシングを実施。院内記録上の感染頻度（0回、1回、2回、3回以上）と新規CHIP発生の関連を解析。結果、3回以上の感染があった群は、新規CHIP（OR 1.41）、特にlarge CHIP（OR 1.83）およびlarge non-DNMT3A CHIP（OR 1.81）の発生オッズが有意に増加。結論として、一般集団における感染頻度と新規CHIP発生の関連が初めて示され、CHIPの修飾可能リスク因子としての感染の重要性が示唆された。
背景として、CHIPとHematologic Malignancyのリスク増加が知られる一方、一般集団における感染頻度と新規CHIP発生の関連は不明であった。Atherosclerosis Risk in Communities研究コホート3,367名（発症時平均55.3歳）を対象に、20年間の追跡調査と全エクソームシーケンシングを実施。院内記録上の感染頻度（0回、1回、2回、3回以上）と新規CHIP発生の関連を解析。結果、3回以上の感染があった群は、新規CHIP（OR 1.41）、特にlarge CHIP（OR 1.83）およびlarge non-DNMT3A CHIP（OR 1.81）の発生オッズが有意に増加。結論として、一般集団における感染頻度と新規CHIP発生の関連が初めて示され、CHIPの修飾可能リスク因子としての感染の重要性が示唆された。
Exp Hematol
Exp Hematol. 2026 Jun 24;158:105423.
日本語要約
造血幹細胞（HSC）標的遺伝子編集による遺伝性造血器疾患治療の可能性に対し、HSCへの効率的かつ安全な遺伝子編集ツール導入が課題である。本研究では、ベイズ最適化と機能性アミノ脂質を統合したHSC標的脂質ナノ粒子（LNP）を開発した。最適化LNPは、細胞生存率を維持しつつ、従来の製剤を凌駕する大幅なトランスフェクション効率を示した。これにより、臍帯血CD34陽性細胞におけるin vitro TP53遺伝子編集を最大40%の標的編集効率で実現した。さらに、一次ヒト単球性白血病細胞へのRNA送達も達成した。本研究は、機械学習誘導LNP設計のHSC標的療法への貢献、およびLNPベース遺伝子編集プラットフォームによる遺伝性・悪性造血器疾患治療の可能性を示唆する。
造血幹細胞（HSC）標的遺伝子編集による遺伝性造血器疾患治療の可能性に対し、HSCへの効率的かつ安全な遺伝子編集ツール導入が課題である。本研究では、ベイズ最適化と機能性アミノ脂質を統合したHSC標的脂質ナノ粒子（LNP）を開発した。最適化LNPは、細胞生存率を維持しつつ、従来の製剤を凌駕する大幅なトランスフェクション効率を示した。これにより、臍帯血CD34陽性細胞におけるin vitro TP53遺伝子編集を最大40%の標的編集効率で実現した。さらに、一次ヒト単球性白血病細胞へのRNA送達も達成した。本研究は、機械学習誘導LNP設計のHSC標的療法への貢献、およびLNPベース遺伝子編集プラットフォームによる遺伝性・悪性造血器疾患治療の可能性を示唆する。
Blood Cancer J
Blood Cancer J. 2026 May 27;16(1).
アブストラクト未収載
Blood Cancer J
Blood Cancer J. 2026 May 28;16(1).
アブストラクト未収載
Bone Marrow Transplant
Bone Marrow Transplant. 2026 Jun 02.
アブストラクト未収載