📋 PubMed 週次論文ダイジェスト

日本語要約
早期乳がんにおけるctDNAは、MRD検出、治療効果モニタリング、早期再発予測に有効な非侵襲性バイオマーカーである。ctDNA-MRDアッセイは予後因子としての価値が確立されているが、臨床的有用性は未確定である。新補助療法中のctDNA動態は完全奏効や長期予後と関連し、根治療法後のctDNA陽性は遠隔転移再発と強く関連する。観察研究ではリスク層別化ツールとしての補完的役割が示唆されるが、ctDNAガイド治療によるアウトカム改善のエビデンスは限定的である。現時点では、ctDNAガイド治療介入によるアウトカム改善を証明するための前向き介入試験が不可欠である。

日本語要約
滑膜肉腫において、miR-29b-5pはEP300を標的とし、TGF-β/p300経路を介して細胞増殖とがん幹細胞性を抑制する。miR-29b-5pの発現低下とEP300の発現上昇は、がん幹細胞様特性、増殖、浸潤能の亢進と関連する。miR-29b-5pの過剰発現はこれらの特性を抑制し、EP300との共サイレンシングでさらに効果が減弱した。miR-29b-5pはEP300およびTGF-βシグナル伝達経路の調節を通じて、滑膜肉腫の幹細胞性と攻撃性を抑制する可能性が示唆される。

日本語要約
CIBMTRによる実臨床の大規模観察研究で、急性骨髄性白血病（AML）初回完全寛解（CR1）患者における移植前多色蛍光サイトメトリー（MFC）による測定可能残存疾患（MRD）と同種造血細胞移植（alloHCT）後の予後との関連を検討。2,544例のうち11%で移植前MRDが検出され、MRD陽性群は同陰性群と比較して1年再発累積発生率が35% vs 25%と有意に高く、全生存期間（HR 1.27）および無病生存期間（HR 1.31）の不良因子であった。しかし、非再発死亡率への影響はなく、多数の施設でMRD評価法のばらつきが予後予測の限界を示唆した。実臨床におけるMFC-MRDの標準化の必要性が示唆された。

日本語要約
CPX-351は、治療関連または骨髄異形成症候群関連急性骨髄性白血病（t-AML/MDS-AML）の高齢患者における寛解導入療法として、既存の標準治療（7+3レジメン）と比較して、寛解率の向上と生存期間の延長を示唆した。この第3相臨床試験では、CPX-351群は7+3群と比較して、完全寛解（CR）率、CR/CRi（寛解、血小板減少または好中球減少を伴わない）率、および全生存期間（OS）において有意な改善を認めた。また、CPX-351は、低リスク群だけでなく、高リスク群においても同様の有効性を示し、毒性プロファイルは両群で同等であった。これらの結果から、CPX-351はt-AML/MDS-AML高齢患者にとって、より優れた治療選択肢となる可能性が示唆された。

日本語要約
未報告。

日本語要約
急性骨髄性白血病（AML）患者の同種造血幹細胞移植（allo-SCT）における治療決定のための、高感度かつ費用対効果の高い次世代シーケンシング（NGS）ベースの微量残存病変（MRD）検出法を開発。93例のAML患者を対象に、移植前のMRD陽性が予後不良（OS短縮）と有意に関連。多変量解析でもNGS-MRD検出は独立した予後因子。本手法は臨床的に有用なリスク層別化を可能とし、広範な臨床応用が期待される。

日本語要約
新規FLT3遺伝子変異型AML患者に対し、アザシチジン、ベネトクラクス、ギルテリチニブの併用療法は、長期寛解と良好な生存率をもたらした。中央値41.5ヶ月の追跡で、96%にCR/CRi、3年RFS 43%、OS 46%を達成。FLT3-ITD変異型では3年RFS 32%、OS 36%であった。RAS経路変異陽性は予後不良因子となり、HSCTの有無による生存率の差は認められなかった。

日本語要約
HCLの病態持続と治療標的としてDUSP1を特定。単一細胞RNAシークエンシングにより、HCL細胞サブクラスターでDUSP1、FOS、JUNDの高発現を同定し、治療抵抗性や再発時に持続・拡大。DUSP1はp38-MAPK経路抑制を介した微小環境依存性を反映し、BRAF阻害剤からの生存を促進。DUSP1阻害がHCL細胞の細胞死からの保護を克服し、最小残存病変（MRD）の根絶と再発予防への臨床応用が期待される。

日本語要約
B細胞急性リンパ芽球性白血病(B-ALL)におけるPAX5遺伝子再編成(PAX5-r)のドライバー遺伝子としての役割を解明。GSE1とPAX5の融合遺伝子(PAX5::GSE1)を同定し、その核内局在、細胞増殖促進、野生型PAX5転写活性抑制作用を確認。PAX5::GSE1の発現レベルは治療応答性と相関し、微小残存病変(MRD)バイオマーカーとしての有用性を示唆。330例のPAX5-r B-ALL患者の解析から76種の融合パートナー遺伝子を特定し、RB1、p53経路の異常およびNPM1過剰発現を特徴とするPAX5-r特異的遺伝子発現プロファイルを解明。

日本語要約
同種造血幹細胞移植後の慢性移植片対宿主病（cGVHD）における実臨床での治療法と健康アウトカムに関するレトロスペクティブ研究は限定的であった。日本の匿名化された診療報酬請求データ1090例を分析した結果、81%が免疫抑制薬による全身療法を受けた。初回治療はタクロリムスとステロイドの併用が最多であった。44%が2次治療を受け、ステロイド、カルシニューリン阻害薬、ミコフェノール酸モフェチルの追加または薬剤変更が見られた。免疫抑制療法は79%で一時中断されたが、約半数で再開された。若年（<15歳）および臍帯血移植レシピエントは、治療再開率と死亡率が低かった。骨、眼、呼吸器系の慢性疾患を除き、合併症の多くは解消された。ステロイド長期使用の副作用は臨床的課題であり、代替治療の必要性を示唆する。

日本語要約
多発性骨髄腫治療の進歩により、診断基準を超える高感度な病勢評価ツールとして最小残存病変（MRD）モニタリングが台頭。NGSやNGFを用いたMRD陰性化は生存率の有力な surrogage endpoint。新規治療法による高いMRD陰性化率が示され、MRD陽性例への治療強化、陰性例への軽減といったMRD適応療法のパラダイムシフトが進行。MRDは予後因子としてだけでなく、個別化治療戦略の推進と長期予後改善に不可欠なツールである。