📋 PubMed 週次論文ダイジェスト

日本語要約
一次原発性中枢神経系リンパ腫（PCNSL）に対し、均一なMATRix療法後の固形成帯幹細胞移植（HCT-ASCT）と非骨髄破壊的R-DeVIC療法の比較試験。368名が登録され、230名がランダム化。HCT-ASCT群はR-DeVIC群と比較して、3年無増悪生存率が有意に良好（78% vs 51%）。HCT-ASCTは、寛解導入療法後の適合患者における、より優れた予後改善戦略となる。

日本語要約
循環腫瘍DNA（ctDNA）評価は、がんの進行モニタリング、治療後残存がんの検出、治療反応に影響する遺伝子変異の特定に有用。ctDNAシークエンシングは、非小細胞肺がん、大腸がん、乳がん等で分子標的治療選択に貢献。ctDNAレベルの変動は治療反応性や耐性・再発を示唆し、治癒的意図の治療後検出は再発・予後不良と強く相関。ctDNA検出は画像診断より早期の微小残存病変を示唆し、治療方針決定に寄与するが、最適な検査時期や陽性結果の管理、費用対効果は未確立。

日本語要約
癌患者における抗腫瘍CD4+ T細胞の単離・濃縮のため、高次元シングルセル解析によりADGRG1、CD86、CD57の高発現を同定。ADGRG1およびCD86による細胞表面濃縮は、既知の反応性TCRクロノタイプをバルクCD4+ TILと比較してそれぞれ11倍、9倍増加させ、多様な腫瘍特異的TCRクロノタイプを特定。ADGRG1およびCD86は、ヒト腫瘍特異的CD4+ TCRクロノタイプおよび抗腫瘍CD4+ TILの同定に有効な表面マーカーであると結論。

日本語要約
急性骨髄性白血病（AML）に対する免疫療法の効果は限定的である。MEK阻害薬トラメチニブとHDAC阻害薬クイニスタチンの併用療法（TQ）は、AML細胞の増殖を強力に抑制し、マウスモデルで生存期間を延長した。TQは免疫チェックポイント分子をダウンレギュレーションし、AML細胞でのMHC発現をアップレギュレーションし、CD4およびCD8 T細胞の活性化、生存、細胞傷害性関連遺伝子および経路を増強した。TQ処理T細胞は、AML細胞に対するMHC依存的な殺傷能を著しく向上させた。TQはAML細胞とT細胞の両方に作用し、効果的なAML除去をもたらす。

日本語要約
国際共同研究により、ステージIA NLPHL患者2243例（1992-2021年診断）の治療法別予後が後方視的に解析された。ステージIAの779例（年齢中央値35歳）における6年無増悪生存率(PFS)は86.3%、全生存率(OS)は97.7%。完全切除例では、放射線治療(RT)群(53例)のPFSは90.5%と、観察群(99例)の65.5%を上回った。未切除例では、RT単独群(325例)のPFSは89.6%であった一方、リツキシマブ単独群(31例)は62.0%、ABVD単独群(40例)は76.8%であった。RT併用化学療法群(130例)のPFSは94.3%であったが、RT単独群との有意差は認められなかった。以上より、ステージIA NLPHLの根治療法として、RT単独が十分な効果を示す可能性が示唆された。

日本語要約
再発・難治性B細胞リンパ腫や多発性骨髄腫に対するBiTEsによる治療効果は限定的であり、同種造血幹細胞移植は寛解患者に限定される。移植後の腫瘍対移植片効果の改善策がなく、再発が移植後失敗の主な原因となっている。本報告では、CD20X2/CD3 BiTEであるゴフィタムマブを、中枢神経系浸潤を伴うマントル細胞リンパ腫の移植後再発例に初めて使用し、成功した。BiTEsと自家移植の併用を、臨床試験で検証すべき統合的かつ逐次的な免疫学的アプローチとして提案する。

日本語要約
古典的毛細胞白血病（HCL）における病勢持続と治療標的の探索を目的とした単一細胞RNAシーケンス解析を実施。BRAF V600E変異を有するHCLにおいて、DUSP1、FOS、JUND発現上昇を特徴とするHCLサブクラスターを同定し、これが病勢持続や再発時に増加することを確認。p38 MAPK経路の抑制による腫瘍微小環境依存性の増強が示唆された。HCLモデル細胞と骨髄間質細胞（BMSC）の共培養によりDUSP1誘導とBRAFi耐性が示され、DUSP1阻害がBMSCによる細胞死からの保護を克服することを確認。DUSP1阻害が最小残存疾患の排除と再発予防に繋がる可能性が示唆された。

日本語要約
後天性純赤芽球癆（PRCA）は、胸腺腫や骨髄異形成症候群（MDS）に起因する二次性が多い、臨床的に異種性の希少疾患である。免疫抑制療法が治療の中心であり、シクロスポリンA（CyA）は有効な一次治療、mTOR阻害薬は二次治療として有望な奏効性を示した。MDS関連PRCAでは感染症による死亡率が高く、分子解析による診断精度向上と患者層別化が期待される。

日本語要約
急性骨髄性白血病（AML）高齢患者と腫瘍内科医を対象に、機能予後に関する期待を調査。患者の15-20%が機能低下を予測したのに対し、腫瘍内科医は51-54%が機能低下を予測し、患者の68%が腫瘍内科医と期待を異にした。意思決定支援ツール（UR-GOAL）群では、通常ケア群と比較して期待の不一致が減少した。高齢AML患者と腫瘍内科医間での機能予後への期待の乖離が存在し、UR-GOALによるその乖離の低減が示唆された。

日本語要約
リンパ形質細胞性リンパ腫/ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（LPL/WM）患者における二次原発がん（SPCs）の累積発生率、相対リスク、予測因子を評価。デンマークのLPL/WM患者521例を対象に、中央年齢72歳、中央追跡期間8.1年で検討。SPCsは68例（13.1%）に発生し、5年・10年累積発生率はそれぞれ9.3%、14.6%。1年潜伏期間を考慮した全体のがんリスクは増加せず（SIR 1.09）、絶対過剰リスクも低値。一部の血液がん、特に骨髄異形成症候群に境界域の過剰リスクを認めるのみ。SPCsはLPL/WMで臨床的に重要だが、過剰リスクは限定的であり、長期的な経過観察では骨髄系悪性腫瘍への配慮が示唆される。