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日本語要約
局所 Ewing 肉腫患者を対象に、EURO-E.W.I.N.G. 99 および Ewing 2008 試験データを解析。因果生存フォレストにより、放射線療法併用療法と手術単独療法を比較した5年無イベント生存率 (5y EFS) の個別治療効果 (ITE) を予測。19.4% の患者が併用療法により臨床的に意味のある利益を得ると予測。併用療法は、利益が最も少ない群でイベントハザードを53%増加させる一方、利益が最も多い群では40%減少させた。予測ITEは、併用療法の恩恵を受ける患者を特定し、従来のサブグループ解析とは異なる治療意思決定を可能にする。

日本語要約
進行性肉腫、特に超希少肉腫（URS）に対する治療選択肢は限られている。本多施設共同単群第2相試験では、組織学的に多様な進行性肉腫患者70例を対象に、アノトニブとトリパリマブの併用療法の有効性と安全性を評価した。中央追跡期間29.6ヶ月において、客観的奏効率（ORR）は29%、病勢制御率（DCR）は90%を達成した。無増悪生存期間（PFS）中央値は7.0ヶ月、全生存期間（OS）中央値は27.0ヶ月であった。軟部組織URS患者では、ORR 39%、PFS中央値11.0ヶ月と有望な結果が得られた。グレード3以上の有害事象は、高血圧、手足症候群、高トリグリセリド血症などが報告された。ベースライン単球数がPFSおよびOSと独立して関連し、奏功群で低値であった。本併用療法は、進行性肉腫、特にURSに対し、忍容可能な毒性で臨床的に有望な抗腫瘍活性を示した。

日本語要約
本研究は、慢性骨髄単球性白血病（CMML）患者775名における同種造血幹細胞移植（ASCT）の生存期間への影響を、BLAST/BLAST-Molリスクカテゴリーで調整して評価した。ASCT群は非ASCT群と比較して全生存期間（OS）が有意に長かった。BLAST/BLAST-Molリスクカテゴリー別でも、ASCT群のOSは有意に良好であり、特に高リスク・中間リスク群でその傾向が顕著であった。これらの結果から、CMMLにおけるASCT、特にBLAST/BLAST-Mol高リスク・中間リスク群での早期ASCTの有用性が示唆された。

日本語要約
慢性炎症を伴う骨髄異形成症候群（MDS）における炎症・自然免疫シグナル制御機構の解明が課題。Tet2欠損マウスは過剰炎症状態を示し、MDS発症を加速。NLRC4インフラマソーム経路の活性化がこの表現型を駆動し、Nlrc4欠損はMDS発症を抑制し生存率を改善。MDS関連炎症の新規メカニズムと治療標的の提供。

日本語要約
再発・難治性AMLおよび新規診断AML患者を対象としたCC-486とベネトクラックス併用療法の第1/1b相試験。CC-486 300mg/日（1-14日）とベネトクラックス 400mg/日を投与し、推奨用量300mgを決定。悪心、下痢、倦怠感、サイトペニアが主な有害事象。一部患者で幹細胞移植への橋渡しに成功。本併用療法は、従来のAZA/ベネトクラックス併用療法と同様の白血病幹細胞への効果が示唆された。

日本語要約
αサラセミア主要型（ATM）胎児を対象としたin utero造血幹細胞移植（IUHCT）の第1相臨床試験。母体由来CD34+細胞を胎児に移植し、その後の子宮内輸血（IUT）や、IUT単独治療群との比較解析を実施。移植群の周産期転帰はIUT単独群と類似し、低レベルの母体微量キメリズムが検出された。ATM胎児は宿主造血幹・前駆細胞の著明な拡大を示し、ドナー細胞の競争的劣位が示唆された。本プロトコルは安全かつ実施可能であったが、ATMに対するIUHCTには骨髄処置の併用が限界であることを示唆。

日本語要約
鎌状赤血球症に対し、自己由来遺伝子治療の有効性を検証。Lenti/G-βAS3-FBベクターを用いたフェーズ1/2試験で成人4名を対象に実施。初回プロトコルでは効果限定的であったが、造血幹細胞採取法とベクター最適化により、3名で持続的な遺伝子導入と治療ヘモグロビン発現を達成。血管閉塞クリーゼの減少や輸血依存からの解放といった臨床的改善を認めた。本研究は、遺伝子治療におけるベクター設計と導入プロトコルの最適化の重要性を示唆。

日本語要約
α-エノラーゼ（ENO1）の高発現が急性骨髄性白血病（AML）の進行と予後不良に関連。ENO1はステアロイルCoAデサチュラーゼ1（SCD1）発現を調節し、脂質代謝を再プログラム化。ENO1はSCD1プロモーターに結合し、一価不飽和脂肪酸合成を促進、脂質過酸化と鉄依存性細胞死（フェロプトーシス）への耐性を増強。SCD1阻害剤SSI-4とドキソルビシン（DNR）の併用療法が、ENO1高発現AMLのフェロプトーシス耐性を低下させ、治療効果を高める可能性が示唆された。

日本語要約
急性リンパ性白血病（ALL）治療におけるアスパラギナーゼ関連毒性（AAT）は、治療成績に影響を及ぼす。本研究では、4925名のALL患者のデータを用い、高齢、肥満（BMI）、高体表面積（BSA）とAAT（高ビリルビン血症、ALT上昇、血栓症、膵炎）の関連、およびAATの疾患応答への影響を評価した。10歳以上、肥満かつ高BSAの患者ではAATのリスク増加が認められたが、高BSA単独では有意ではなかった。AATは寛解期末の微量残存病変（MRD）陽性率とは関連がなかった。高齢患者、肥満かつ高BSA患者に対する予防戦略が示唆された。

日本語要約
骨髄増殖性腫瘍（MPN）の幹細胞における追加変異、特にTP53変異や変異負荷が予後を左右する。本研究では、長鎖リードを用いた転写産物ジェノタイピング（LOTR-Seq）を開発し、9075個の単一細胞からJAK2V617F変異を検出した。これにより、JAK2、IDH1/2、TP53など9つの変異と転写産物プロファイルを関連付け、MPN後AMLにおけるクローナル進化の離散的なメカニズムを明らかにした。

日本語要約
輸血依存性αサラセミアに対する初めてのヒトでのレンチウイルスベクターを用いたαグロビン遺伝子治療が、14歳女児に実施されました。自家CD34+造血幹細胞を遺伝子導入後、再静注し、3週で生着、4週から輸血フリーとなりました。12-24ヶ月の追跡でHbレベル約90g/Lを維持し、HbAは85%以上を占めました。重篤な有害事象として月経不順と卵巣機能不全がありましたが、遺伝子治療の有効性と安全性が示唆されました。

日本語要約
造血幹細胞移植後の血管内皮障害のバイオマーカーを368例で評価。TA-TMAとGVHDは血管内皮障害の異なる結果であり、共通するリスク因子と異なるリスク因子が存在。TA-TMAはGVHDの有無にかかわらず発症し、性差によるTA-TMAリスクの差異も示唆。ST2、可溶性FLT-1、上皮成長因子はTA-TMA、GVHD、NRM、OSと関連。TA-TMAとGVHDは、成人において異なるリスク因子とバイオマーカープロファイルを持つことが示唆された。

日本語要約
小児急性骨髄性白血病（AML）患者2名において、Nanopore全ゲノムシーケンシング（WGS）によるCBFA2T3::GLIS2転座の迅速なゲノム同定を実施。本転座を持つAMLは予後不良であるが、アザシチジン、ベネトクラクス、ゲムツズマブへの良好な治療反応性が示唆されている。迅速な分子診断により、早期に個別化された前向き治療の選択が可能となり、患者の病状とNanopore WGSの意義を考察。

日本語要約
再発小児急性骨髄性白血病（AML）患者188名を対象とした前方視的研究。再導入療法後の多色蛍光抗体法（MFC）による微量残存病（MRD）モニタリングの予後影響を解析。 再導入療法後のMRD陰性（<0.1%）は、MRD陽性群と比較して全生存率（OS4y）の有意な改善を示唆。 移植前MRDも同様に独立した予後因子であり、MRD陰性群は陽性群よりも良好なOS4y。 MFC-MRDモニタリングは、再発小児AMLにおける独立した予後予測因子であることを提示。