📋 PubMed 週次論文ダイジェスト

日本語要約
HER2陽性胃食道腺癌患者を対象とした第3相試験において、ザニダタマブ＋化学療法、ザニダタマブ＋チスレルリズマブ＋化学療法は、トラスツズマブ＋化学療法と比較してPFSを有意に延長した。OSもザニダタマブ＋チスレルリズマブ＋化学療法群で有意な延長を認めた。grade3以上の有害事象は比較的高率であったが、下痢が最多であった。

日本語要約
高リスク局所進行前立腺癌に対し、根治的前立腺摘除術後の再発予防を目的とした第III相無作為化二重盲検プラセボ対照試験。アパルタミド併用群はプラセボ群と比較し、病理学的完全奏効または微小残存病変の割合、および無転移生存期間において有意な改善を示した。イベントフリー生存期間、初回追加治療までの期間、遠隔転移までの期間もアパルタミド併用群で良好であった。Grade3以上の有害事象はアパルタミド群で増加したが、主に皮膚障害によるものであった。周術期アパルタミド併用療法は、高リスク局所進行前立腺癌患者の根治的前立腺摘除術における良好な腫瘍学的アウトカムと関連した。

日本語要約
急性骨髄性白血病（AML）細胞および幹細胞において、mtRNA転写・分解の亢進とmtRNAターンオーバー率の上昇を実証。AML細胞・幹細胞でのミトコンドリア分解酵素SUV3およびPNPaseの上昇が、mtRNA・dsRNA分解に機能的に重要であることを発見。SUV3またはPNPaseの枯渇はmtRNA分解を阻害し、dsRNA蓄積を促進。蓄積dsRNAはIFN-Iシグナルを刺激し、AML分化促進、幹性低下、免疫介在性細胞傷害への感受性増加をもたらす。本研究はAMLにおけるmtRNA制御と、AML分化・幹細胞機能・免疫感作へのmtRNAターンオーバーの影響メカニズムを提示。

日本語要約
背景：膠芽腫幹細胞（GSC）は、分化細胞や神経幹細胞と比較して、R-loop活性が高い。方法：ゲノムワイドマッピングにより、GSCにおけるR-loopのエンリッチメントと空間的蓄積を特定し、N-アセチルトランスフェラーゼ10（NAT10）がR-loop結合タンパク質であることを確認した。結果：NAT10はRNA鎖上のN4-アセチルシチジン（ac4C）沈着を触媒し、プロモーター関連R-loopを安定化させ、自己複製を維持する。NAT10ノックダウンは、GSCの増殖と維持を抑制し、腫瘍成長を減弱させた。結論：NAT10/ac4C-修飾R-loopの薬理学的阻害は、がん治療の有望性を示唆する。

日本語要約
低密度リポタンパク質受容体クラスAドメイン含有2（LDLRAD2）が急性骨髄性白血病（AML）の骨髄外浸潤（EMI）を駆動することを患者検体、公的データベース、AML細胞モデル、異種移植モデルで同定。LDLRAD2は糖消費、乳酸産生、血管内皮管形成、脾臓浸潤、微小血管密度を増加させ、そのノックダウンはこれらの表現型を減少させた。LDLRAD2はメタデリン（MTDH）と相互作用し、PI3K/AKT/mTORシグナル伝達を活性化することで解糖系、血管新生、EMIを促進した。LDLRAD2または2-デオキシグルコースによる阻害は、解糖系関連の血管新生効果を抑制した。これらの結果は、LDLRAD2関連の代謝および血管新生リモデリングがAMLにおけるEMIの基盤メカニズムであることを支持し、潜在的な治療標的を示唆する。

日本語要約
早期乳がんにおける循環腫瘍DNA（ctDNA）は、微小残存病変（MRD）検出、治療効果モニタリング、再発早期発見に有用な非侵襲性バイオマーカーとして期待される。ctDNA-MRDアッセイは予後予測価を実証するも、臨床的有用性は未確定。術前化学療法中のctDNA動態は病理学的完全奏効および長期転帰と関連し、根治的治療後のctDNA陽性は遠隔転移再発と強く関連する。観察研究ではctDNAは既存リスク層別化ツールを補完するが、ctDNAガイド管理によるアウトカム改善エビデンスは限定的。現在、ctDNAガイド治療介入の有効性を評価する前向き介入試験が進行中であり、臨床現場への実装にはさらなる検証が必要である。

日本語要約
miR-29b-5pは、TGF-β/p300経路を介してヒト滑膜肉腫の細胞増殖およびがん幹細胞性を調節する。miR-29b-5pの発現低下とEP300の発現亢進が、がん幹細胞様特性、増殖、遊走、浸潤の亢進と関連。miR-29b-5pの過剰発現は、がん幹細胞様特性および細胞増殖を抑制し、EP300の標的化によるもの。これらの知見は、滑膜肉腫の潜在的な研究データを提供する。

日本語要約
UICC II pMMR/MSS大腸癌患者を対象に、術後ctDNA陽性群に化学療法（CHEMO）または経過観察（OBS）を無作為に割り付けた。ctDNA陽性群は陰性群と比較してDFS、OSともに有意に低かった。intention-to-treat解析では、両群間で有意差は認められなかったが、per-protocol解析ではCHEMO群で再発率、DFSともにOBS群より改善が示唆された。ctDNA検査は術後補助療法選択の意思決定に有用である可能性が示唆された。

日本語要約
乳癌における循環腫瘍DNA（ctDNA）は、腫瘍量、微小残存病変（MRD）、治療抵抗性の評価に用いる革新的バイオマーカーとして注目される。2025年サンアントニオ乳癌シンポジウム（SABCS）では、進行ホルモン受容体陽性乳癌において、SERENA-6試験でのctDNA検出ESR1遺伝子変異が内分泌療法切り替えをトリガーし、臨床転帰を改善したことが示された。早期乳癌においても、ctDNA定義MRDは再発リスクの高い患者を同定する強力な指標となる。これらの結果は、ctDNAが治療適応の動的調整を可能にし、MRDガイドによる治療強化、弱化、介入といった次世代精密腫瘍学の実現に貢献する可能性を示唆する。

日本語要約
再発腫瘍のバルクシーケンシングでは耐性変異が検出されるが、再発原因の全容把握には限界がある。本研究では、AML患者を対象に、Ven/Gilt治療における免疫表現型、転写、遺伝的クローン進化を単一細胞マルチオミックスで解析。FLT3変異クローンは消失するも、RAS活性化が耐性に関与し、RAS変異クローンの選択、非変異的RAS転写プログラムの上昇、単球系AMLへの分化シフトが確認された。RAS経路阻害がVen/Giltへの再感受性を回復させ、RASシグナル伝達はFLT3/BCL2阻害剤耐性の中心的役割を担う。

日本語要約
再発・難治性NPM1変異急性骨髄性白血病患者に対し、ジフトメニブとベネトクラクス/アザシチジン併用療法の有効性と安全性を評価。67例に投与し、グレード3以上の治療関連有害事象は、骨髄球減少34%、血小板減少28%、好中球減少性発熱・好中球減少各25%。ジフトメニブ600mg群では、複合完全寛解率46%、中心病変数MRD陰性化67%を達成。ベネトクラクス未治療例では高率な寛解、ベネトクラクス既治療例でも一定の有効性を示唆。本併用療法は忍容性良好で、深い持続的奏効を認めた。

日本語要約
CIBMTRのレアルワールド大規模観察研究において、急性骨髄性白血病（AML）初回完全寛解（CR1）患者の同種造血細胞移植（alloHCT）前の多色蛍光フローサイトメトリー（MFC）による測定可能残存病勢（MRD）の予後的価値を検討。2,544例を対象に、MRD陽性群は同陰性群と比較し、1年再発累積発生率（35% vs 25%）、全生存期間、無増悪生存期間で有意に劣る予後を示した。しかし、MRD陰性群でも高率な再発リスクが認められ、標準化されていないMFC-MRD検査の予後予測限界が示唆された。施設間での手技や閾値のばらつきが予後的影響に変動をもたらし、AMLのリスク層別化向上のための標準化されたMRD評価の必要性が示唆された。

日本語要約
CPX-351は、治療関連または骨髄異形成症候群関連急性骨髄性白血病（AML）の高齢患者における寛解導入療法において、標準化学療法である7+3レジメンと比較して、無増悪生存期間（PFS）および全生存期間（OS）を大幅に改善するという臨床試験結果。CPX-351は、細胞毒性薬剤をリポソームに封入した化合物を、従来の静脈内投与ではなく、より高用量で骨髄へ直接送達する新しい投薬方法。この結果は、高齢AML患者におけるCPX-351の優位性を示唆。

日本語要約
未提供

日本語要約
急性骨髄性白血病（AML）患者の同種造血幹細胞移植（allo-SCT）における次世代シーケンシング（NGS）を用いた測定可能残存疾患（MRD）検出により、予後予測が可能であることを示唆。smMIPs技術を用いたコスト効率の良いNGS-MRDアッセイを開発し、allo-SCT前の93例に適用。MRD陽性は全生存期間（OS）の有意な短縮と関連し、多変量解析でも独立した予後因子であった。本アッセイは、allo-SCT前の臨床的に意義のあるリスク層別化を提供し、広範な導入とMRD指向治療の実施に貢献しうる。

日本語要約
新規FLT3変異AML患者に対するアザシチジン、ベネトクラクス、ギルテリチニブの長期成績。 未治療FLT3変異AML成人96%にCR/CRi達成。中間値41.5ヶ月追跡で、37%が再発。FLT3変異非検出再発が67%。中間値RFS 23.4ヶ月、OS 29.7ヶ月。 ギルテリチニブ併用トリプレット療法は、耐久性のある寛解と有望な長期生存率を示唆。 RAS経路変異陽性例は予後不良。HSCTの有無で生存率に差なし。

日本語要約
HCLの疾患持続と治療標的としてのDUSP1の役割を解明するため、単一細胞RNAシークエンシングを実施。DUSP1、FOS、JUND高発現のHCLサブクラスターを同定し、全患者で検出、再発時にも持続・増殖。p38-MAPK経路抑制による腫瘍微小環境依存性の増強が示唆された。BRAF阻害剤耐性モデルHAIR-M細胞を用いた実験で、骨髄間質細胞との共培養によりDUSP1が誘導され、BRAFiによるアポトーシスが抑制。DUSP1阻害によりこの保護効果は克服され、DUSP1阻害が最小残存病変の消失と再発予防に繋がる可能性が示唆された。

日本語要約
B細胞急性リンパ芽球性白血病（B-ALL）において、PAX5遺伝子再構成（PAX5-r）は重要な遺伝子ドライバーである。本研究では、B-ALL患者におけるPAX5::GSE1融合遺伝子を同定し、その機能解析により、GSE1がPAX5の転写活性を抑制し、細胞増殖を促進することを確認した。PAX5::GSE1の発現レベルは治療効果と相関し、微量残存病変（MRD）バイオマーカーとしての有用性を示唆した。330例のPAX5-r B-ALL患者の解析から76種類の融合遺伝子パートナーを同定し、PAX5-rがRB1およびp53経路の異常とNPM1の過剰発現を特徴とする発現プロファイルを誘導することを示した。これらの知見は、PAX5-r駆動性白血病形成の分子メカニズム解明と治療標的の可能性を示唆する。

日本語要約
同種造血幹細胞移植後の慢性移植片対宿主病（cGVHD）における実臨床での治療法と予後を、日本の診療報酬請求データを用いて解析。cGVHD患者の81%が免疫抑制薬による全身療法を受け、タクロリムスとステロイドの併用が初回治療で最も一般的。二次治療では44%に実施、三次治療では23%に実施された。免疫抑制療法は79%で一時中断されたが、半数近くで再開。若年者および臍帯血移植レシピエントは再開率が低く、死亡率も低かった。長期ステロイド使用に伴う副作用が臨床的課題であり、代替療法の必要性を示唆。

日本語要約
多発性骨髄腫治療の進歩に伴い、従来の評価法より高感度な微量残存病変（MRD）陰性化が生存予後指標として重要視されている。本レビューでは、次世代シーケンシング（NGS）や次世代フローサイトメトリー（NGF）などのMRD検出方法と、新規治療法におけるMRD陰性化の予後意義を概説する。MRD適応療法のパラダイムシフトに焦点を当て、MRD動態に基づいた治療強化・減量化の可能性と、実臨床への導入課題を考察。結論として、MRDは予後予測因子としてだけでなく、個別化治療戦略を推進し、患者の長期予後を改善する重要なツールである。