Proc Natl Acad Sci USA
Proc Natl Acad Sci U S A. 2026 Oct 06;123(40):e2528513123.
日本語要約
クッシング病（CD）下垂体腺腫における腫瘍発生機序としてエピゲノム異常が提唱されている。CD腺腫では、通常は出生後の下垂体で消失する神経発達期リン酸化タンパク質プログラムがエピジェネティックに再活性化。PPP1R17過剰発現がPP2A阻害を介し腫瘍細胞の増殖を促進、フィンゴリモドによるPP2A依存的な増殖抑制をin vitro/in vivoで確認。キナーゼ・ホスファターゼ不均衡がCDの標的となりうる。
クッシング病（CD）下垂体腺腫における腫瘍発生機序としてエピゲノム異常が提唱されている。CD腺腫では、通常は出生後の下垂体で消失する神経発達期リン酸化タンパク質プログラムがエピジェネティックに再活性化。PPP1R17過剰発現がPP2A阻害を介し腫瘍細胞の増殖を促進、フィンゴリモドによるPP2A依存的な増殖抑制をin vitro/in vivoで確認。キナーゼ・ホスファターゼ不均衡がCDの標的となりうる。
Proc Natl Acad Sci USA
Proc Natl Acad Sci U S A. 2026 Oct 20;123(42):e2604393123.
日本語要約
慢性的なタバコ煙曝露が、遺伝子ドライバー特異的な非小細胞肺がん（NSCLC）サブタイプを駆動する、2つの異なる幹細胞状態を誘発することを正常肺オルガノイドで解明。この幹細胞状態は、主要なドライバー変異がない状況下で、エピジェネティックおよび転写異常を伴う前がん状態へと進行し、PANoptosis調節因子Zbp1のサイレンシングを介して免疫回避状態へと進化。KrasG12V変異は気管支肺胞幹細胞由来の状態、TP53喪失は基底幹細胞由来の状態をそれぞれ駆動し、腺癌と扁平上皮癌というNSCLCの2大サブタイプへと一足飛びに形質転換。これらの発見は、がんリスク予測や早期介入戦略への示唆。
慢性的なタバコ煙曝露が、遺伝子ドライバー特異的な非小細胞肺がん（NSCLC）サブタイプを駆動する、2つの異なる幹細胞状態を誘発することを正常肺オルガノイドで解明。この幹細胞状態は、主要なドライバー変異がない状況下で、エピジェネティックおよび転写異常を伴う前がん状態へと進行し、PANoptosis調節因子Zbp1のサイレンシングを介して免疫回避状態へと進化。KrasG12V変異は気管支肺胞幹細胞由来の状態、TP53喪失は基底幹細胞由来の状態をそれぞれ駆動し、腺癌と扁平上皮癌というNSCLCの2大サブタイプへと一足飛びに形質転換。これらの発見は、がんリスク予測や早期介入戦略への示唆。
Nat Med
Nat Med. 2026 Oct 02.
日本語要約
尿中遊離RNA (cfRNA) プロファイリング手法であるuRARE-seqは、683検体で評価され、局所性膀胱癌検出に95%の感度と90%の特異性を示しました。尿中cfRNAは、尿路系組織由来転写産物と、泌尿器癌患者における腫瘍由来転写産物を包含し、尿中腫瘍DNA分析を凌駕しました。また、残存病変検出やBCG療法後の完全奏効と非奏効の鑑別に有効であり、治療前cfRNA解析によるBCG奏効予測バイオマーカー（AUC 0.93）は再発リスクと強く関連しました。
尿中遊離RNA (cfRNA) プロファイリング手法であるuRARE-seqは、683検体で評価され、局所性膀胱癌検出に95%の感度と90%の特異性を示しました。尿中cfRNAは、尿路系組織由来転写産物と、泌尿器癌患者における腫瘍由来転写産物を包含し、尿中腫瘍DNA分析を凌駕しました。また、残存病変検出やBCG療法後の完全奏効と非奏効の鑑別に有効であり、治療前cfRNA解析によるBCG奏効予測バイオマーカー（AUC 0.93）は再発リスクと強く関連しました。
Cancer
Cancer. 2026 Oct 01;132(19):e70626.
日本語要約
高リスク骨髄異形成症候群（HR-MDS）または急性骨髄性白血病（AML）患者を対象としたSL-172154の第1相用量漸増・拡大試験。SL-172154単独またはアザシチジン（AZA）併用療法における安全性と有効性が評価された。AZA併用療法では、TP53変異型HR-MDSまたはAML患者において43%および29%の完全寛解（CR）率が認められた。SL-172154とAZAの併用は一般に忍容性良好で、TP53変異型HR-MDSまたはAML患者において良好なCR率を示したが、全生存期間（OS）の有意な改善は認められなかった。
高リスク骨髄異形成症候群（HR-MDS）または急性骨髄性白血病（AML）患者を対象としたSL-172154の第1相用量漸増・拡大試験。SL-172154単独またはアザシチジン（AZA）併用療法における安全性と有効性が評価された。AZA併用療法では、TP53変異型HR-MDSまたはAML患者において43%および29%の完全寛解（CR）率が認められた。SL-172154とAZAの併用は一般に忍容性良好で、TP53変異型HR-MDSまたはAML患者において良好なCR率を示したが、全生存期間（OS）の有意な改善は認められなかった。
Eur J Cancer
Eur J Cancer. 2026 Oct 05;246:116985.
日本語要約
ETERNITY研究は、神経膠芽腫、IDH-wildtypeおよび星細胞腫、IDH-mutant、CNS WHO grade 4の長期生存者（≥5年）を対象としたコホート研究。神経認知機能（NCF）の経時的推移とその決定因子を評価。ベースライン（診断後平均9年）で185名中145名（78%）にNCF障害が認められ、障害率は17.4%から58.7%の範囲。NCFは時間経過とともに概ね安定しており、HVLT-R遅延記憶のみ軽度低下。左側・側頭部腫瘍はNCF低下と関連し、前頭部腫瘍は精神運動速度・認知的柔軟性と関連。IDH変異腫瘍は遅延再認で成績不良、IDH変異・MGMTメチル化は経時的音韻流暢性改善と関連。大多数の長期生存者はNCF障害を呈するが、NCFは安定傾向。腫瘍の局在・分子特徴が特定の結果と関連し、個別化医療に寄与。
ETERNITY研究は、神経膠芽腫、IDH-wildtypeおよび星細胞腫、IDH-mutant、CNS WHO grade 4の長期生存者（≥5年）を対象としたコホート研究。神経認知機能（NCF）の経時的推移とその決定因子を評価。ベースライン（診断後平均9年）で185名中145名（78%）にNCF障害が認められ、障害率は17.4%から58.7%の範囲。NCFは時間経過とともに概ね安定しており、HVLT-R遅延記憶のみ軽度低下。左側・側頭部腫瘍はNCF低下と関連し、前頭部腫瘍は精神運動速度・認知的柔軟性と関連。IDH変異腫瘍は遅延再認で成績不良、IDH変異・MGMTメチル化は経時的音韻流暢性改善と関連。大多数の長期生存者はNCF障害を呈するが、NCFは安定傾向。腫瘍の局在・分子特徴が特定の結果と関連し、個別化医療に寄与。
Eur J Cancer
Eur J Cancer. 2026 Oct 05;246:116988.
日本語要約
先行する頭蓋内放射線療法後の進行性脳転移における免疫再構築と分子プロファイリングを検討。過去の放射線療法を受けた群では、未治療群と比較してCD3、CD8、CD45RO陽性細胞密度が有意に低下し、FOXP3陽性細胞密度が増加。遺伝子変異やDNAメチル化パターンの違いは同定されず。進行性脳転移は、放射線療法後に免疫抑制的な腫瘍微小環境を示唆する免疫マーカープロファイルを有することが示唆された。
先行する頭蓋内放射線療法後の進行性脳転移における免疫再構築と分子プロファイリングを検討。過去の放射線療法を受けた群では、未治療群と比較してCD3、CD8、CD45RO陽性細胞密度が有意に低下し、FOXP3陽性細胞密度が増加。遺伝子変異やDNAメチル化パターンの違いは同定されず。進行性脳転移は、放射線療法後に免疫抑制的な腫瘍微小環境を示唆する免疫マーカープロファイルを有することが示唆された。
Eur J Cancer
Eur J Cancer. 2026 Oct 05;246:116992.
日本語要約
転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）における抗体標的療法の候補となる抗原発現パターンを、296検体のmCRPC生検組織で解析。KLK2、FOLH1、STEAP1が全般的に高発現したが、ゲノム分類との相関は認められなかった。一方、CRPC-ARおよびCRPC-SCLサブタイプでは複数ターゲットの高発現が、CRPC-NEではCD46の高発現が確認された。CD46は、既承認ターゲット低発現腫瘍でも高発現しており、有望な標的候補として示唆された。
転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）における抗体標的療法の候補となる抗原発現パターンを、296検体のmCRPC生検組織で解析。KLK2、FOLH1、STEAP1が全般的に高発現したが、ゲノム分類との相関は認められなかった。一方、CRPC-ARおよびCRPC-SCLサブタイプでは複数ターゲットの高発現が、CRPC-NEではCD46の高発現が確認された。CD46は、既承認ターゲット低発現腫瘍でも高発現しており、有望な標的候補として示唆された。
Eur J Cancer
Eur J Cancer. 2026 Oct 05;246:116981.
日本語要約
1996年から2020年にかけてイングランドで原発性骨肉腫（PBS）と診断された12,282例を対象に、初回診断からの5年相対生存率（RS）を調査。全体的なPBSの発生率は横ばいだったが、軟骨肉腫と脊索腫は増加、骨肉腫は減少。RSは1998-2002年の52%から2013-2017年には65%に改善し、軟骨肉腫、脊索腫、骨肉腫で有意な生存率向上が認められた。性別、年齢、原発部位が生存率に影響。
1996年から2020年にかけてイングランドで原発性骨肉腫（PBS）と診断された12,282例を対象に、初回診断からの5年相対生存率（RS）を調査。全体的なPBSの発生率は横ばいだったが、軟骨肉腫と脊索腫は増加、骨肉腫は減少。RSは1998-2002年の52%から2013-2017年には65%に改善し、軟骨肉腫、脊索腫、骨肉腫で有意な生存率向上が認められた。性別、年齢、原発部位が生存率に影響。
Eur J Cancer
Eur J Cancer. 2026 Oct 05;246:117008.
日本語要約
新規診断急性骨髄性白血病（AML）患者に対するHMA+VEN併用療法のリアルワールドでの効果を検証。オランダ国内15施設、65歳以上新規AML患者209名を対象とし、中央値73.9歳、ECOG performance status (PS) 2以上12%がHMA+VENを一次治療で受けた。 69%で複合完全寛解、3ヶ月死亡率15%を達成。中央値生存期間は19.1ヶ月。37名（18%）が移植を受け、生存期間の有意な改善を認めた（死亡ハザード比0.24）。第一サイクルでの抗真菌薬使用（72%）は死亡率低下と関連し、VEN減量にも繋がった。 フォローアップ療法は101名（48%）に実施され、VEN開始日数にバリエーションが見られた。HMA単剤への切り替えは38名（18%）に認められた。本研究は、実臨床における良好な生存成績と、VENの個別化使用による薬剤費節減の可能性を示唆した。
新規診断急性骨髄性白血病（AML）患者に対するHMA+VEN併用療法のリアルワールドでの効果を検証。オランダ国内15施設、65歳以上新規AML患者209名を対象とし、中央値73.9歳、ECOG performance status (PS) 2以上12%がHMA+VENを一次治療で受けた。 69%で複合完全寛解、3ヶ月死亡率15%を達成。中央値生存期間は19.1ヶ月。37名（18%）が移植を受け、生存期間の有意な改善を認めた（死亡ハザード比0.24）。第一サイクルでの抗真菌薬使用（72%）は死亡率低下と関連し、VEN減量にも繋がった。 フォローアップ療法は101名（48%）に実施され、VEN開始日数にバリエーションが見られた。HMA単剤への切り替えは38名（18%）に認められた。本研究は、実臨床における良好な生存成績と、VENの個別化使用による薬剤費節減の可能性を示唆した。
Blood
Blood. 2026 Oct 05.
日本語要約
TP53機能喪失は慢性リンパ性白血病（CLL）における最も重要な予後因子であり、欠失と変異の両方の検査が必要。従来、TP53機能喪失CLL患者は化学免疫療法で予後不良だったが、新規薬剤時代では連続型BTK阻害薬（cBTKi）が有効で、無増悪生存期間（PFS）は約7年。固定期間レジメンはTP53機能喪失CLLで応答鈍化やPFS低下が示唆される。TP53機能喪失CLLの治療には、長期cBTKiのリスク・ベネフィット評価と、再治療成績の不確実性への対応が求められる。
TP53機能喪失は慢性リンパ性白血病（CLL）における最も重要な予後因子であり、欠失と変異の両方の検査が必要。従来、TP53機能喪失CLL患者は化学免疫療法で予後不良だったが、新規薬剤時代では連続型BTK阻害薬（cBTKi）が有効で、無増悪生存期間（PFS）は約7年。固定期間レジメンはTP53機能喪失CLLで応答鈍化やPFS低下が示唆される。TP53機能喪失CLLの治療には、長期cBTKiのリスク・ベネフィット評価と、再治療成績の不確実性への対応が求められる。
Am J Hematol
Am J Hematol. 2026 Oct 04.
アブストラクト未収載
Int J Hematol
Int J Hematol. 2026 Oct 03.
日本語要約
慢性GVHDの線維化進行前にベラモスジルの投与を開始することで、奏効率の向上が期待される。本研究は、23名の慢性GVHD患者を対象とした後向きコホート研究であり、cGVHD発症からベラモスジル開始までの期間中央値は228日であった。早期投与群（1年以内）の奏効率は85.7%であったが、遅延投与群（50.0%）との間に統計学的有意差は認められなかった。しかし、臓器レベルの探索的解析では、早期投与群は遅延投与群と比較してcGVHDスコアの有意な改善を認めた。この結果は、先行治療に関わらず、cGVHD発症後の早期ベラモスジル投与が、臓器レベルでの奏効改善に関連する可能性を示唆する。
慢性GVHDの線維化進行前にベラモスジルの投与を開始することで、奏効率の向上が期待される。本研究は、23名の慢性GVHD患者を対象とした後向きコホート研究であり、cGVHD発症からベラモスジル開始までの期間中央値は228日であった。早期投与群（1年以内）の奏効率は85.7%であったが、遅延投与群（50.0%）との間に統計学的有意差は認められなかった。しかし、臓器レベルの探索的解析では、早期投与群は遅延投与群と比較してcGVHDスコアの有意な改善を認めた。この結果は、先行治療に関わらず、cGVHD発症後の早期ベラモスジル投与が、臓器レベルでの奏効改善に関連する可能性を示唆する。
Blood Cancer J
Blood Cancer J. 2026 Aug 11;16(1).
日本語要約
多発性骨髄腫において、代謝関連遺伝子群の網羅的解析により、6つの代謝転写群への分類が可能となり、特に高倍数性患者群は予後不良群（MM5）と良好群に二分された。MM5群は骨髄細胞および休眠細胞様の遺伝子発現を特徴とし、転写因子解析により、骨髄系転写因子がこれらの遺伝子群を制御していた。代謝関連遺伝子ACSL1はMM5群で細胞増殖抑制とミトコンドリア機能に寄与し、BCL-2阻害剤への感受性を高めることから、有望な治療標的として同定された。
多発性骨髄腫において、代謝関連遺伝子群の網羅的解析により、6つの代謝転写群への分類が可能となり、特に高倍数性患者群は予後不良群（MM5）と良好群に二分された。MM5群は骨髄細胞および休眠細胞様の遺伝子発現を特徴とし、転写因子解析により、骨髄系転写因子がこれらの遺伝子群を制御していた。代謝関連遺伝子ACSL1はMM5群で細胞増殖抑制とミトコンドリア機能に寄与し、BCL-2阻害剤への感受性を高めることから、有望な治療標的として同定された。