📋 PubMed 週次論文ダイジェスト

日本語要約
HER2陽性胃食道腺癌患者を対象とした第3相試験において、ザニダタマブ＋化学療法±テスレルリズマブは、トラスツズマブ＋化学療法と比較して、無増悪生存期間（PFS）の延長を示した。テスレルリズマブ併用群では全生存期間（OS）も有意に延長したが、ザニダタマブ＋化学療法群のOSはトラスツズマブ群と有意差を認めなかった。下痢が主なgrade 3以上の有害事象であった。

日本語要約
高リスク限局性前立腺癌に対し、根治的前立腺摘除術前後にアパルタミド併用ADTをプラセボ併用ADTと比較する第3相無作為化二重盲検プラセボ対照試験を実施。病理学的完全奏効または微小残存病変の割合（8.9% vs 1.0%）および無転移生存率（5年率78.2% vs 73.5%）はアパルタミド群で有意に高く、イベントフリー生存率、初回後治療までの期間、遠隔転移までの期間もアパルタミド群で有意に良好。 Grade 3-4有害事象はアパルタミド群で高頻度（39.6% vs 31.0%）、主に皮膚障害。周術期アパルタミド併用ADTは、高リスク限局性前立腺癌患者の根治的前立腺摘除術における腫瘍学的アウトカムを改善。

日本語要約
急性骨髄性白血病（AML）細胞におけるミトコンドリアRNA（mtRNA）転写・分解の亢進と、その分解酵素SUV3・PNPaseの上昇を同定。SUV3またはPNPaseの枯渇はmtRNA分解を阻害し、二本鎖RNA（dsRNA）の蓄積を招来。蓄積dsRNAはIFN-Iシグナルを刺激し、AML分化促進、幹細胞性低下、免疫介在性細胞傷害への感受性増強をもたらした。本研究は、AMLにおけるmtRNA代謝制御と、それがAML分化、幹細胞機能、免疫増感に及ぼす機序を解明した。

日本語要約
低密度リポタンパク質受容体クラスAドメイン含有2（LDLRAD2）が急性骨髄性白血病（AML）の骨髄外浸潤（EMI）を促進するドライバーであることを、患者検体、公的データベース、AML細胞モデル、異種移植モデルの解析により特定。LDLRAD2は、増強した糖消費、乳酸産生、内皮管形成、脾臓浸潤、微小血管密度と関連し、そのノックダウンによりこれらの表現型は減少。メカニズムとして、LDLRAD2はmetadherin（MTDH）と相互作用しPI3K/AKT/mTORシグナル伝達を活性化することで、解糖系、血管新生、EMIを促進。LDLRAD2の阻害または2-デオキシグルコースによる治療は、解糖系関連の血管新生効果を抑制。これらの結果は、LDLRAD2関連の代謝および血管新生リモデリングがAMLにおけるEMIの基盤となるメカニズムであり、潜在的な治療標的であることを支持。

日本語要約
肝細胞癌（HCC）において、IKKβとUSP28がHEY1の安定性を制御し、癌幹細胞性および免疫回避を促進することが明らかにされた。USP28はHEY1の脱ユビキチン化を介してHEY1を安定化させ、幹様特性を増強する。IKKβはHEY1のリン酸化を促進し、USP28との相互作用を可能にする。USP28の欠損はPD-L1発現低下、エフェクターサイトカイン産生増加、腫瘍増殖抑制をもたらした。USP28阻害剤と抗PD-1療法の併用は、マウスモデルにおいて腫瘍退縮および生存期間延長を達成し、HCCにおける新たな治療戦略の可能性を示唆する。

日本語要約
早期乳がんにおけるctDNAは、微小残存病変(MRD)検出、治療効果モニタリング、再発早期発見に期待される非侵襲的バイオマーカーである。ネオアジュバント療法施行中のctDNA動態は病理学的完全奏功や長期予後と関連し、根治的治療後のctDNA陽性は遠隔再発と強く関連する。観察研究やメタアナリシスはctDNAの補完的バイオマーカーとしての価値を示唆するが、ctDNA guided managementによる治療成績向上のエビデンスは限定的である。現在、ctDNA guided treatment decisionの有効性を評価する多数の臨床試験が進行中であり、その臨床的有用性の確立が待たれる。

日本語要約
線維肉腫におけるmicroRNA-29b-5pの役割を明らかにするため、miR-29b-5pとEP300の相互作用をバイオインフォマティクスと実験で検証。線維肉腫組織、親細胞、スフェロイド細胞で、miR-29b-5pは低発現、EP300は高発現しており、cancer stemnessと増殖能はスフェロイドで亢進。miR-29b-5p過剰発現は、スフェロイド形成、cancer stemness、増殖、浸潤を抑制。結論として、miR-29b-5pはEP300を標的とし、TGF-β/p300経路を介して線維肉腫のcancer stemnessと腫瘍進行を抑制する可能性。

日本語要約
UICC II, pMMR/MSSの結腸癌患者において、術後ctDNA陽性群は陰性群と比較してDFSおよびOSが有意に低かった。ctDNA陽性患者を化学療法群と観察群に無作為割付した試験において、ITT解析では有意差は認められなかったものの、Per-protocol解析では化学療法群で再発までの期間（TTR）およびDFSの改善が示唆された。ctDNA検査は、将来的な補助療法決定における有用性が示唆された。

日本語要約
高リスク骨髄増殖性腫瘍に対する Bcl-xL および Bcl-2 二重阻害を評価する第I相用量漸増試験。ベネトクラクスとデシタビンにナビトクラクスを追加。16例中、≥3級好中球減少、血小板減少、好中球減少性発熱が頻度の高い有害事象。評価可能15例中、奏効率60%を達成。第2相推奨用量としてデシタビン20mg/m²（1-5日目）、ベネトクラクス400mg（1-14日目）、ナビトクラクス50mg（1-14日目）が設定。本併用療法は安全かつ忍容性があり、高リスク骨髄増殖性腫瘍に対し、初期の臨床的有効性を示唆。

日本語要約
乳癌における循環腫瘍DNA（ctDNA）は、腫瘍量、微小残存病変（MRD）、治療抵抗性の評価を可能にする革新的バイオマーカーである。2025年サンアントニオ乳癌シンポジウム（SABCS）で発表されたデータでは、進行ホルモン受容体陽性乳癌におけるSERENA-6試験などで、ctDNAが予後評価を超え治療を導くことが示された。早期乳癌では、ctDNAで定義されたMRDが再発リスクの高い患者を同定し、これらの知見は、乳癌の全段階における治療適応の動的変化、すなわちMRDガイド下での治療強化・弱化・介入の次の段階を支持する。

日本語要約
循環血中遊離DNA（cfDNA）のメチル化プロファイリングは、低侵襲のがん検出・モニタリングを可能にする。cfMeDIP-seqは、高感度・スケーラブル・バイサルファイトフリーな手法として、低インプットcfDNAに適している。本レビューでは、その原理、比較技術、および早期検出、腫瘍分類、微小残存病変モニタリングといった臨床応用を概説する。有望な性能にもかかわらず、標準化・検証における課題が残存する一方、マルチオミクス統合の進展が個別化がん医療における役割をさらに強化する可能性が示唆される。

日本語要約
再発腫瘍のバルクシーケンスでは抵抗性関連変異が検出されるが、 relapse の全原因評価は不十分。本研究では、venetoclaxとgilteritinib併用療法を受けた急性骨髄性白血病 (AML) 患者の多重オミクス単一細胞プロファイリングを実施。FLT3変異クローンの排除には成功するも、RAS活性化が抵抗性に関連。RAS変異クローンの選択、遺伝子変異を伴わないRAS転写プログラムの上昇、単球性AMLへの分化シフトが原因。RAS経路阻害は再感受性を回復させ、RASシグナル伝達がFLT3およびBCL2阻害剤抵抗性において中心的役割を担うことを示唆。

日本語要約
CIBMTRのリアルワールド観察研究にて、急性骨髄性白血病（AML）患者の初回完全寛解（CR1）における移植前多色蛍光フローサイトメトリー（MFC）で検出された測定可能残存病変（MRD）と、同種造血細胞移植（alloHCT）後の転帰との関連性を解析。2,544例を対象に、移植前MRD陽性群は陰性群と比較して、1年再発累積発生率、全生存率、無病生存率が有意に低下し、再発リスクが増加。しかし、非再発死亡率には影響せず、MRD陰性群でも再発リスクは依然として高いことが示唆された。これは、MFC-MRD検査法の標準化の欠如に起因する予後予測能の限界を示唆し、AMLのリスク層別化向上のため、標準化されたMRD評価の必要性を強調。

日本語要約
CPX-351の有効性を、治療関連または骨髄異形成症候群関連急性骨髄性白血病（t-AML/MDS-AML）の高齢患者における寛解導入療法として評価。ランダム化第III相試験において、CPX-351群は標準化学療法群と比較して、完全寛解率の有意な増加、および中央値生存期間の延長を示した。CPX-351は、t-AML/MDS-AML高齢患者における寛解導入療法として、標準化学療法よりも優れた有効性を持つ可能性が示唆された。

日本語要約
未治療の難治性急性骨髄性白血病（AML）患者において、ALK融合遺伝子陽性例を対象としたロルラチニブによる治療効果を検討。ALK融合遺伝子陽性AML患者にロルラチニブを投与した結果、奏効が得られ、完全寛解に至った。ALK融合遺伝子陽性AMLにおけるロルラチニブの治療選択肢としての可能性を示唆。

日本語要約
急性骨髄性白血病（AML）患者における次世代シーケンシング（NGS）を用いた微量残存病変（MRD）検出は、同種造血幹細胞移植（allo-SCT）後の予後予測に有用であった。smMIPsを用いたコスト効率の高いNGS-MRDアッセイを33遺伝子92箇所に適用し、93名のallo-SCT前のAML患者を対象とした。MRD陽性（≥1の非DTA遺伝子変異、≥0.5% VAF）は、移植後の全生存期間（OS）の有意な短縮と関連した。多変量解析でも、NGS-MRD検出は独立したOS不良因子であった。本研究は、smMIPsベースのNGS-MRDアッセイが、allo-SCT前のAML患者の臨床的に有用なリスク層別化を提供し、日常診療での広範な導入を促進する可能性を示唆した。

日本語要約
新規KMT2Ar AML患者490例を対象とした多施設共同研究。KMT2A::MLLT4融合遺伝子は予後不良を示唆。KRAS、NRAS、TET2、WT1、PTPN11などの遺伝子変異が頻繁に併存。ベネトクラクス併用地固め化学療法 (Ven+IC) は、他の治療法と比較して優れたCRc率およびOSを示した。Ven+IC、移植、フローサイトメトリーによるMRD陰性化は良好な予後因子、KMT2A::MLLT4融合、EVI1過剰発現は不良な予後因子であった。

日本語要約
新規FLT3変異AML患者に対し、アザシチジン、ベネトクラクス、ギルテリチニブの三剤併用療法を評価した第II相試験。30例中96%にCR/CRiを達成、47%が初回寛解でHSCTを施行。中央値41.5ヶ月追跡で、37%が再発したが、評価可能例の67%でFLT3変異は検出されなかった。中央値RFS 23.4ヶ月、OS 29.7ヶ月、3年RFS/OS率はそれぞれ43%/46%。本三剤併用療法は、長期寛解と良好な生存率を示唆し、標準治療との比較試験が期待される。

日本語要約
HCLにおける疾患持続と治療標的の探索を目的とし、単一細胞RNAシーケンシングを実施。DUSP1, FOS, JUND高発現を示すHCLサブクラスターを同定し、再発時にも持続・増強することを発見。p38-MAPK経路抑制による微小環境依存性強化が示唆された。BRAF阻害剤抵抗性からの保護にDUSP1が関与し、DUSP1阻害が細胞死からの保護を克服することを証明。DUSP1阻害がHCLの微小残存病変除去と再発予防につながる可能性が示唆された。

日本語要約
B細胞急性リンパ性白血病（B-ALL）におけるPAX5遺伝子再編成（PAX5-r）のドライバー遺伝子としての役割を解明。GSE1をPAX5融合パートナーとして同定し、PAX5::GSE1融合遺伝子を発見。この融合タンパク質は細胞増殖を促進し、PAX5の転写活性を抑制、最小残存疾患（MRD）バイオマーカーとしての有用性を示唆。330例のPAX5-r B-ALL患者の解析から76種の融合パートナー遺伝子を特定し、RB1、p53経路の調節異常とNPM1の過剰発現を特徴とするPAX5-r特有の遺伝子発現プロファイルを確立。

日本語要約
同種造血幹細胞移植後の慢性移植片対宿主病（cGVHD）に対する実臨床での治療法と予後について、日本の医療保険請求データを用いた後ろ向き研究を実施。1090例中81%が免疫抑制薬による全身療法を受け、タクロリムスとステロイドの併用が初回治療で最多。44%が二次治療を受け、23%が三次治療を受けた。免疫抑制療法は79%で一時中止されたが、約半数が再開。若年者および臍帯血移植レシピエントは再開率・死亡率が低かった。骨、眼、呼吸器系障害が遷延し、感染症予防薬の使用も頻回であった。長期ステロイド使用の副作用は臨床的課題であり、代替治療の必要性が示唆された。

日本語要約
多発性骨髄腫治療の進歩に伴い、従来の診断基準よりも高感度な最小残存病変（MRD）モニタリングが重要視されています。本レビューでは、NGSやNGFなどのMRD検出方法と、新規治療法によるMRD陰性化の予後的意義を概説します。MRD陰性化は生存期間の強力な代理エンドポイントであり、MRD陽性例への治療強化や陰性例への軽減といったMRD適応療法のパラダイムシフトが期待されます。最終的に、MRDは予後予測因子としてだけでなく、個別化治療戦略を推進し、長期予後をさらに改善するための不可欠なツールとなることが強調されます。