📋 PubMed 週次論文ダイジェスト

日本語要約
高リスク限局性前立腺癌に対し、根治的前立腺摘除術前後にADTとアパルタミドまたはプラセボを併用した無作為化プラセボ対照第3相試験。病理学的完全奏効または微小残存病変の割合がアパルタミド群で有意に高く、5年転移フリー生存率もアパルタミド群で良好であった。イベントフリー生存率、初回次治療までの期間、遠隔転移までの期間もアパルタミド群で有意に良好であった。 Grade3-4有害事象はアパルタミド群で高頻度であったが、アパルタミド併用療法は良好な腫瘍学的アウトカムと関連していた。

日本語要約
化学的発がん物質誘発性皮膚癌は、主に毛包上部のLgr6+および/またはLrig1+幹細胞に由来することが、蛍光追跡、単一細胞トランスクリプトミクス、二本鎖シーケンシングにより同定された。DMBAで開始されたLgr6+幹細胞は、腫瘍促進剤処理に応答し、Hras Q61L変異を有するクローン性増殖を示した。Krasの自発的変異もクローン性増殖したが、Hras遺伝子欠失なしには腫瘍を生成せず、HrasとKras経路間の競合的相互作用がクローン選択に影響することが示唆された。

日本語要約
270例の副腎皮質刺激ホルモン産生下垂体神経内分泌腫瘍（PitNET）のマルチオミクスデータ（エピゲノム、トランスクリプトーム、プロテオーム）を統合解析し、4つの分子サブグループを同定。SSTR1, GATA3, SSTR5免疫組織化学で顕微鏡下で区別可能。この分子サブグループに基づく層別化モデルは、予後予測に有用。分子ベースの PitNET 分類確立が示唆され、将来的な検証が期待される。

日本語要約
急性白血病におけるmenin-KMT2A相互作用阻害薬ジフトメニブの発見と前臨床活性。ジフトメニブは、経口吸収性、高力価、選択性を持つ低分子阻害薬。白血病細胞および患者由来検体で、増殖抑制、コロニー形成能低下、分化誘導を認め、標的遺伝子発現低下と関連。KMT2A再構成白血病の異種移植モデルで、腫瘍縮小または負担軽減効果を示した。MEN1遺伝子の臨床的耐性関連変異体に対しても、一部変異体で抗白血病活性を維持。

日本語要約
T細胞急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）におけるmiRNAの役割は未解明な点が多い。本研究では、マイクロアレイ解析により、ヒトT細胞分化過程でmiR-15b/16-2クラスターの発現動態を解析した。機能解析では、miR-15b/16-2クラスターが初期胸腺細胞の増殖を抑制し、T-ALL細胞株および患者由来異種移植モデルにおいて、白血病細胞の増殖と腫瘍進展を阻害した。BCL-2およびサイクリンD3遺伝子の発現抑制を介したアポトーシス誘導と細胞周期調節異常がメカニズムとして示唆された。これらの結果は、miR-15b/16-2クラスターの新規の抗腫瘍機能を示唆し、有望な治療標的としての可能性を強調する。

日本語要約
Stag2欠損は、Gata1の標的遺伝子への結合特異性を変化させ、赤芽球系分化を抑制し巨核球系分化を促進する。Stag2欠損マウスの赤芽球前駆細胞では、クロマチンアクセス性が変化し、Gata1の標的が赤芽球系から巨核球系へと再標的化される。この現象は、Fli1モチーフの蓄積と関連があり、 Fli1のノックダウンで一部改善された。これらの知見は、Stag2依存的なクロマチンリモデリングがGata1のcistrome特異性を決定し、MDSにおける赤芽球系異形成のメカニズムを明らかにする。

日本語要約
ヒト造血幹細胞（HSC）の代謝制御メカニズム解明は再生医療に不可欠であり、低入力質量分析法を用いた代謝プロファイリングにより、HSC機能維持にl-カルニチン駆動の脂肪酸酸化が重要であることが判明。l-カルニチンはPPARα-TFEBシグナルを活性化し、ミトコンドリア代謝とオートファジーを促進することでHSCの再生能を保持。健常者および再生不良性貧血患者由来のCD34+HSPCを用いた機能解析で、l-カルニチン補給によるex vivoおよびin vivoでのHSPC機能改善を確認。本研究はヒト造血代謝の基盤を提供し、HSPCの再生能を制御する治療標的としてのl-カルニチン経路を提示。

日本語要約
小児急性骨髄性白血病（AML）患者において、好中球回復期に生じた中枢神経系（CNS）免疫再構築炎症症候群（IRIS）の臨床的・実験的観察。11.5歳女児に右頭頂後頭葉腫瘤と正中線偏位が出現、白血病浸潤や活動性感染は除外された。デキサメタゾンと抗真菌薬投与により、臨床・画像所見の急速な改善とAML寛解の維持を認めた。小児AMLにおける予期せぬ神経学的悪化時にCNS IRISを考慮し、迅速なステロイド療法が救命に繋がる可能性。

日本語要約
cGAS-STING経路は、細胞質DNAを検出しI型インターフェロン誘導性炎症を引き起こす自然免疫機構。急性骨髄性白血病（AML）では、ゲノム不安定性との関連で、腫瘍免疫増強または腫瘍進行促進の二面性を示す。AML病態において、cGAS-STING経路は白血病細胞の生存、幹細胞性、炎症シグナル伝達、免疫微小環境との相互作用に多面的に関与。AMLで一般的な遺伝子・エピジェネティック異常はcGAS-STING軸を介し慢性炎症や白血病形質転換を駆動する一方、STINGの急性・治療的活性化は抗白血病免疫を改善し、樹状細胞成熟、I型インターフェロン産生、T細胞・NK細胞応答を促進する。本レビューは、cGAS-STINGの生物学、AMLにおける特異的機能、および新規治療標的としての可能性を概説する。