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日本語要約
がん幹細胞性は、腫瘍の再発、転移、治療抵抗性の主要因。代謝とエピジェネティクス制御がその調節に重要。乳酸付加（Lactylation）は、これら両プロセスを結びつける新規翻訳後修飾として、がん幹細胞性の増悪に寄与。本稿では、自己複製維持、幹細胞関連シグナル活性化、微小環境適応、系統可塑性誘導の4次元における乳酸付加の役割と、その調節ネットワークを概説。治療標的としての可能性と臨床応用への課題を提示し、代謝-エピジェネティクス回路を標的とした治療戦略への道筋を示す。

日本語要約
IDH1/2変異を有する急性骨髄性白血病（AML）に対し、新規経口低分子化合物LY3410738の開発。LY3410738はIDH1/2変異酵素を共有結合的に阻害し、2-HG産生を抑制、AMLモデルで骨髄分化を誘導。イボシデニブ・エナシデニブ耐性変異に対しても活性を示し、標準治療薬との併用で相乗効果と良好な忍容性を示した。

日本語要約
成人フィラデルフィア染色体陽性B急性リンパ性白血病（Ph+ B-ALL）における二次治療成績を、1992年から2025年までに第一サルベージ療法を受けた165例で解析。完全寛解率80%を達成し、チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）の使用が寛解達成に有意な利益をもたらす因子であった。全生存期間中央値15ヶ月、3年生存率31%であり、TKIベース療法、ブラインツモマブベース療法、WBC≧50×10^9/Lが予後予測因子であった。第三世代TKIとブラインツモマブの併用療法が推奨される。

日本語要約
同種造血幹細胞移植におけるGVHD抑制を目的とし、IL-6R阻害剤（トシリズマブ）投与下で患者由来CD14+単球およびCD4+ T細胞のシングルセルRNAシーケンス解析を実施。IL-6R阻害はCD4+ T細胞と単球双方においてType-I IFN関連転写プログラムを促進し、驚くべきことに、細胞傷害性CD4+ T細胞の分化を著しく増強。in vivoおよびin vitro実験でも、IL-6シグナル抑制は細胞傷害性Eomes+ CD4+ T細胞サブセットの増殖を促進し、抗腫瘍効果を改善。IL-6R阻害は細胞療法におけるType-I IFNプログラムと細胞傷害性CD4+ T細胞分化を印付け、免疫療法予後良好因子であるEomes+画分を増加させる。

日本語要約
ゲノム・トランスクリプトーム解析データの統合・共有プラットフォームとして、ASH HematOmics Program (ASHOP)を開発。5960例の血液疾患患者のゲノム異常、遺伝子融合、トランスクリプトーム、臨床データを統合し、ユーザーはデータ探索、サブコホート解析、ゲノム・トランスクリプトームと臨床転帰の相関分析が可能。DUX4再構成B細胞白血病の予後別層別化、AMLにおけるHOXA/HOXB発現パターン、変異負荷とミスマッチ修復欠損の相関、TP53異常の解析などに活用。ASHOPは血液悪性腫瘍のデータ解釈を支援するオープンアクセスリソース。

日本語要約
造血幹細胞移植における死亡率と再発率の低減に、拡張HLAクラスI〜クラスIII〜クラスIIハプロタイプが有効か不明なため、機能的なクラスIIIバリエーションの情報を調査。1436例の患者とその半同配偶体関連ドナーを対象に、26候補クラスIII SNPの中から移植片対宿主病（GVHD）と死亡率に影響するSNP（rs915654）を同定。このSNPを組み込んだ3マーカーハプロタイプは、患者HLA-E〜DRB1とドナーHLA-B〜DRB1を含む既存モデルを改善し、死亡率および再発率リスクの増加と不適合マーカー数の減少との関連を示唆。独立コホートでの再検証でも同様の結果が得られ、ドナーHLAハプロタイプの知識は半同配偶体ドナー選択の最適化に寄与する。

日本語要約
本研究は、全ゲノムシーケンスによる個別化された測定可能残存病変（MRD）アッセイを急性骨髄性白血病（AML）患者に適用した。AML細胞のゲノム変異を網羅的に同定し、それらをMRD検出の標的とした。これにより、高感度かつ特異的なMRDモニタリングが可能となった。個別化MRDアッセイは、治療反応性の評価や再発予測における臨床的有用性を示唆する。

日本語要約
本治験は、t(8;21)を有する急性骨髄性白血病における微小残存病変（MRD）再発患者を対象としたブラインツモマブの有効性を評価。MRD陽性患者に対し、ブラインツモマブを投与。MRD陰性化率、全奏功率、無増悪生存期間（PFS）を評価項目とした。ブラインツモマブは、t(8;21) AMLにおけるMRD再発患者のMRD陰性化を促進し、良好な奏効とPFSの延長を示唆する結果。

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初回完全寛解（CR）を達成した非移植成人急性骨髄性白血病（AML）患者362例を後方視的に解析。低強度治療（LIT）群（n=257）と強化療法（IT）群（n=105）に層別化し、無増悪生存期間（RFS）中央値11ヶ月、全生存期間（OS）中央値19ヶ月。ベネトクラクス併用は、LITおよびIT群ともに24ヶ月再発率を有意に低下させた。非移植AML患者における再発リスクと生存のベンチマークを確立し、治療戦略開発の基盤を提供。

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アブストラクトが提供されていないため、要約を作成できません。

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同種造血幹細胞移植後のAML再発はMHCクラスII発現低下と関連し、IFNG投与はMHC-II発現を回復させ、ドナーT細胞の殺傷能を増強。長效製剤pegIFNGはMHC-II発現をより強力に誘導し、AML細胞のドナーT細胞による除去を促進。AML再発患者における治療的有用性の可能性。

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本研究は、JARID2阻害によるヒト造血幹細胞・前駆細胞（HSPCs）の機能強化と骨髄移植への応用を目的とする。JARID2の恒常的または一過的なノックダウンにより、in vitroおよびin vivoでHSPCsの数と機能が増加。STAT1のアップレギュレーションとMHCクラスII免疫表現型を特徴とする、静止期かつ長期的な自己更新遺伝子発現プログラムが促進された。このJARID2阻害は、PRC2活性とは独立したメカニズムで、ヒトHSPCsにHSC様ポテンシャルを付与し、機能的HSPCsのex vivo expansionを可能にする、新規かつ可逆的なアプローチとして期待される。

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新規多発性骨髄腫患者231例を対象とした後向き研究にて、CR達成後のMRD陰性化がPFSおよびOSを独立して予測。6ヶ月以上のMRD陰性持続はOS改善、12ヶ月以上はPFS・OS双方の予後改善をもたらした。診断時高値の循環形質細胞、導入療法後のMRD陰性化失敗、MRD陰性化時異常形質細胞・骨髄形質細胞比率高値は、陰性化後の増悪独立リスク因子。これらの知見は、持続的MRD陰性化の予後的重要性を示唆し、個別化MRD標的治療戦略の基盤となりうる。

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小児造血幹細胞移植（HSCT）における早期ロミプロスチム投与の安全性と造血回復への影響を評価した前向き無作為化パイロット研究。 ロミプロスチム投与群と対照群で血小板生着までの期間に有意差は認められなかったが、ロミプロスチム群ではDay +28の血小板数および絶対好中球数が高値を示した。 早期ロミプロスチム投与は安全かつ忍容性が高く、重篤な有害事象は認められなかった。 検討結果は、より大規模な多施設共同研究での検証を要する。

日本語要約
小児造血幹細胞移植・がん治療後のスペイン語話者保護者向けmHealthアプリ「BMT4me en Español」の多施設共同ユーザビリティ試験を実施。服薬アドヒアランス向上を目的とした同アプリは、服薬リマインダー、症状追跡、メモ機能を提供。30名の保護者を対象とした試験では、平均SUSスコア80.09と高いユーザビリティが確認された。保護者は、重篤疾患管理への肯定的影響、言語・文化的適合性を評価。教育コンテンツや複数ユーザー機能の追加要望もあった。本研究は、スペイン語話者保護者への、文化的・言語的に適したmHealth介入の有効性を示唆。

日本語要約
輸血依存性βサラセミア患者における同種半血縁造血幹細胞移植の課題を克服するため、フルダラビン、ブスルファン、チオテパ、メルファランによる低毒性骨髄除去前処置レジメン（F-BMT）を開発。7歳以上の患者29例を対象とした前向き単施設試験の結果、2年無病生存率・全生存率は93.1%。全例で生着を確認し、移植片不成功は認めず、重篤なGVHDやレジメン関連毒性も限定的で管理可能。F-BMTレジメンは、同種半血縁移植における有効な骨髄除去と毒性軽減を示唆。

日本語要約
鎌状赤血球症（SCD）に対する同種造血幹細胞移植（HSCT）は唯一の根治的治療法であるが、成人では移植関連毒性が課題であった。非骨髄破壊的（NMA）および強度軽減（RIC）レジメンは、耐久性のある生着と大幅なリスク低減を実現した。NMAプロトコル（アレムツズマブ＋TBI 300cGy）は、適合血縁者移植で90%以上の全生存率（OS）、慢性移植片対宿主病（GVHD）なし、妊よう性温存を達成した。ハプロ同一移植も進展し、チオテパベースレジメン＋移植後シクロホスファミド（PTCy）は、2年OS 95%、移植片不全7%であった。GVHDや非再発死亡率はレジメンにより異なり、NMAでは0%、RICで13-22%、ハプロ同一＋PTCyで22%（GVHD）、0-5%や5-10%（非再発死亡）であった。NMA/RIC移植はSCD成人に対する許容可能なリスクプロファイルを持つ根治的選択肢であり、ハプロ同一移植の進歩は非血縁者・不適合移植の移植片不全率を解消した。