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日本語要約
高リスクB細胞急性リンパ芽球性白血病（ALL）新患児を対象に、化学療法に代わるblinatumomabの有効性と安全性を評価。ランダム化比較試験の結果、blinatumomab群は化学療法群と比較して4年無イベント生存率が有意に高く、感染症発症率も低かった。一方、神経毒性イベントはblinatumomab群で多かったが、生命を脅かす有害事象は少なかった。結論として、blinatumomabは高リスクB細胞ALL治療における化学療法代替の有望な選択肢となる。

日本語要約
T細胞急性リンパ芽球性白血病における次世代シーケンシングによる微量残存病変（MRD）モニタリングの予後的価値を、小児患者101例で評価。 次世代シーケンシングによるT細胞受容体遺伝子再構成の追跡が、MRDレベルと4年無イベント生存率（EFS）を強力に層別化。 フローサイトメトリー陰性だが次世代シーケンシング陽性のMRD陽性例は、両陰性例と比較して有意に低い4年EFSを示した。 結論として、次世代シーケンシングによるMRDモニタリングは、より高い感度と臨床的価値を有し、T細胞急性リンパ芽球性白血病における精密なリスク層別化戦略となりうる。

日本語要約
骨髄移植後のNK細胞成熟遅延の原因として、IL-15シグナル伝達がNK細胞前駆細胞の初期段階に作用し、mTOR活性化を介してDNＡメチル化、転写異常を引き起こし、成熟とKIR獲得を抑制することが示された。IL-15を一時的に抑制またはmTOR阻害剤ラパマイシンで処理することで、機能的でKIR陽性のNK細胞への成熟が促進された。移植後早期の患者由来NK細胞でも同様のIL-15/mTOR過剰活性化シグネチャーが観察された。IL-15シグナル伝達のタイミング制御がNK細胞の免疫再構築を加速する可能性が示唆された。

日本語要約
疾患における細胞間コミュニケーションの変化は、組織組成、シグナル伝達に関与する細胞の割合、リガンド・受容体発現の差に起因する。本研究では、多サンプル症例対照scRNAseqデータにおける差次的コミュニケーション解析のためのRパッケージ「community」を開発した。細胞タイプ存在量、活性化細胞率、発現レベルを評価し、アップレギュレート、ダウンレギュレート、不変、補償されたコミュニケーションパターンを同定する。潰瘍性大腸炎、免疫チェックポイント阻害剤治療下のメラノーマ、急性骨髄性白血病への適用により、疾患・応答関連のコミュニケーション変化を捉え、既存ツールと比較してロバスト性とスケーラビリティの向上を示した。

日本語要約
肺がん幹細胞性維持は再発・転移・難治化を駆動し、未解明な制御ネットワークの存在が示唆されていた。RAD51AP1は肺がん幹細胞性を促進し、その転写調節機構としてRAD51AP1はMYCプロモーターに結合しMYC転写を亢進、幹細胞性を増強した。さらにSam68はRAD51AP1プロモーターに結合し転写を増強し、MYCはSam68プロモーターに結合し転写を亢進させた。これによりRAD51AP1-MYC-Sam68-RAD51AP1正の転写フィードバックループが同定され、この経路への標的化はがん幹細胞性の逆転と臨床治療の進歩に寄与する可能性があった。

日本語要約
背景：進行期の一側性良性組織型ウィルムス腫における治療層別化のため、化学療法後組織分類（PCH）の予後因子としての意義を検討。 方法：COGの3つの臨床試験（AREN0532, AREN0533, AREN03B2）登録患者2386名から、ステージIII/IVの良性組織型ウィルムス腫352名を抽出。PCH分類（低リスク、中間リスク、高リスク）と予後を解析。 結果：PCH分類は、無イベント生存期間（EFS）および全生存期間（OS）の両方で有意な予後因子であった。高リスク群は、低リスク群および中間リスク群と比較して、EFSおよびOSが有意に低かった。 結論：PCHは、COGレジメンで治療された一側性良性組織型ウィルムス腫において、治療層別化への導入を強く支持する、重要な予後因子である。

日本語要約
急性骨髄性白血病患者におけるベネトクラクスとギルテリチニブ併用療法抵抗性メカニズムを、シングルセル多因子解析で同定。FLT3変異クローンの消失後も、RAS経路の遺伝子変異、非変異的RAS転写プログラム誘導、単球系AML分化へのシフトなど、多様な機序によるRAS活性化が抵抗性をもたらすことを発見。RAS経路阻害が併用療法への再感受性を回復させ、RASシグナル伝達がFLT3およびBCL2阻害薬抵抗性の中核であり、単球系AML分化と密接に関連することを示唆。

日本語要約
本研究は、PTPN11変異を有する若年性骨髄単球性白血病（JMML）におけるIL-17A/PTGS2/NLRP3シグナル伝達軸を特定。この軸は骨髄の炎症、抗腫瘍免疫の抑制、白血病進行を駆動。IL-17A中和およびNLRP3/PTGS2併用阻害により、マウスモデルで免疫機能回復、炎症抑制、生存期間延長が観察された。患者由来サンプルや異種移植モデルでも、NLRP3/PTGS2とMEK阻害の併用療法が有効性を示し、高リスクJMMLに対する有望な治療戦略として期待される。

日本語要約
急性骨髄性白血病（AML）幹細胞（LSC）の代謝依存性標的化が、予後改善の糸口となる。LSCはTCAサイクルと酸化的リン酸化への依存度が高く、健康な造血幹細胞・前駆細胞（HSPC）はより柔軟な代謝を持つ。本研究ではTCAサイクル酵素IDH3がLSC維持の鍵となる調節因子であることを同定した。IDH3はLSCに高発現し、TCAサイクル活性は不良な臨床転帰と相関した。IDH3AノックダウンはLSCの増殖能や生着能を低下させたが、健康な造血は温存された。メカニズムとして、IDH3A低発現はTCAサイクル流量を減少させ、細胞内クエン酸蓄積を引き起こし、解糖系と酸化的リン酸化の両方を障害した。このエネルギー危機はAMPKを活性化しmTORC1を抑制し、翻訳活性低下と抗アポトーシスタンパク質の不均衡を招いた。結果としてIDH3Aノックダウン細胞は、ベネトクラクス感受性が向上した。ベネトクラクス/アザシチジン抵抗性AML患者LSCでは、TCAサイクルと解糖系の活性化を示す転写プログラムが確認された。IDH3A活性低下とそれに続くクエン酸蓄積は、これらの経路に直接影響し、AML幹細胞を脆弱性の高い代謝状態へとシフトさせることが示された。IDH3をLSCの代謝レバーとして確立し、IDH3A-クエン酸軸の標的化がAML患者のベネトクラクス/アザシチジン抵抗性克服に繋がる可能性が示唆された。

日本語要約
造血幹細胞移植前の多重パラメータフローサイトメトリーによる微量残存病変の評価は、小児急性骨髄性白血病の予後予測因子となる。移植前の微量残存病変陰性群は、陽性群と比較して全生存率および無病生存率において有意に良好な結果を示した。この結果は、移植前の微量残存病変が治療反応性および再発リスクを反映する重要な指標であることを示唆する。したがって、微量残存病変のモニタリングは、小児急性骨髄性白血病の個別化治療戦略の立案に貢献する。

日本語要約
THPO遺伝子変異を有する先天性巨核球減少症患者において、同種造血幹細胞移植後の難治性血小板減少症に対する新規サルベージ療法としてのavatrombopagの効果を検討。単一群、前向き試験にて、6名の患者を対象にavatrombopagを投与。投与開始後、血小板数は平均11.0±4.5日、中央値7日（範囲3-21日）で10万/μL以上に回復。主要評価項目である投与後14日以内の血小板数10万/μL以上への到達を全例で達成。安全性に関しても、重篤な有害事象は認められず、avatrombopagはTHPO遺伝子変異陽性先天性巨核球減少症における同種造血幹細胞移植後の難治性血小板減少症に対する有効かつ安全なサルベージ療法となりうる。

日本語要約
多発性骨髄腫に対する新規GPRC5DxCD3 TCB療法であるforimtamigの作用機序と耐性メカニズムを検討した第1相試験。血中および骨髄中のT細胞/NK細胞比が治療応答の強力な予測因子であることが示唆された。耐性メカニズムとして、腫瘍細胞におけるDNA修復および増殖の亢進が同定され、T細胞機能不全は応答予測因子ではなかった。forimtamig療法は、T細胞数の増加、腫瘍細胞の耐性メカニズムへの標的化、または個別化された投与計画により最適化される可能性が示唆された。

日本語要約
イラン初のファンコニ貧血（FA）全国レジストリ（IRFAR）が設立され、116名の患者データから疫学的・臨床的特徴が明らかに。両親の近親婚率91.1%が特徴で、診断時平均年齢6.1歳。皮膚色素沈着異常、低身長、上肢奇形が頻出した。HSCT施行例が半数近く、 malignancy 4名。FANCAが主要な遺伝子群であった。近親婚率の高さと地理的多様性から、分子検査、婚前遺伝カウンセリング、多施設展開の拡充が課題。

日本語要約
再発・難治性T細胞急性リンパ性白血病（R/R T-ALL）患者の予後は不良である。CD38抗原はT-ALL芽球に高発現し、治療標的となりうる。本報告は、CD38標的薬ダラツムマブと高用量シタラビン、アムサクリンの併用療法が、侵攻性のR/R T-ALL患者において有効なサルベージ療法となり、同種造血幹細胞移植への架け橋となった症例である。この治療により、3回目の完全寛解が達成された。

日本語要約
小児がん・造血幹細胞移植経験者の長期フォローアップ（LTFU）ケアは個別化された晩期合併症モニタリングに不可欠である。AI（GPT-4o）を用い、診療録要約からLTFUケア勧奨案を生成する feasibility を評価。40名の患者で、AI生成勧奨は臨床医生成勧奨との間で86.3%の一致率を示した。不一致箇所は放射線曝露や臨床的解釈を要する項目に多かった。AI支援による勧奨生成は、臨床医監督下での診療ワークフローを支援する可能性を示唆する。