Proc Natl Acad Sci USA
Proc Natl Acad Sci U S A. 2026 Aug 25;123(34):e2504068123.
日本語要約
頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）における転移と薬剤耐性には、MTDHが関与するが、その調節機構は不明であった。本研究では、USP14がMTDHの脱ユビキチン化酵素としてMTDHを安定化させ、NF-κBシグナル伝達を活性化し、上皮間葉転換やがん幹細胞の維持を促進することを示した。USP14は、MTDH結合を介してFBXW7との競合によりMTDHの分解を防ぎ、HNSCCの転移と薬剤耐性を増強する。USP14阻害はこれらの表現型を抑制し、MTDH過剰発現とUSP14過剰発現は転移性HNSCCで確認された。USP14がFBXW7と競合しMTDHを安定化させることでHNSCCの進行を駆動する新たな調節軸が明らかとなり、USP14標的療法がHNSCCの転移と薬剤耐性克服の有望な戦略となる可能性が示唆された。
頭頸部扁平上皮癌（HNSCC）における転移と薬剤耐性には、MTDHが関与するが、その調節機構は不明であった。本研究では、USP14がMTDHの脱ユビキチン化酵素としてMTDHを安定化させ、NF-κBシグナル伝達を活性化し、上皮間葉転換やがん幹細胞の維持を促進することを示した。USP14は、MTDH結合を介してFBXW7との競合によりMTDHの分解を防ぎ、HNSCCの転移と薬剤耐性を増強する。USP14阻害はこれらの表現型を抑制し、MTDH過剰発現とUSP14過剰発現は転移性HNSCCで確認された。USP14がFBXW7と競合しMTDHを安定化させることでHNSCCの進行を駆動する新たな調節軸が明らかとなり、USP14標的療法がHNSCCの転移と薬剤耐性克服の有望な戦略となる可能性が示唆された。
Proc Natl Acad Sci USA
Proc Natl Acad Sci U S A. 2026 Aug 25;123(34):e2520063123.
日本語要約
SOX10は神経堤発生における重要な転写因子であり、本研究ではNeu駆動型乳癌における腫瘍開始活動の鍵となる制御因子として同定された。Sox10の遺伝的欠損は、腫瘍開始の完全な喪失、癌幹細胞活性の低下、および転移の確立の劇的な減少をもたらした。Sox10欠損は、Neu陽性腫瘍細胞において、ルミナルからバサル/間葉様への再プログラミングを誘導し、幹性調節遺伝子のダウンレギュレーションを引き起こした。これらの知見は、SOX10がNeu駆動型腫瘍開始のための許容的なルミナル細胞状態に必要であり、癌幹細胞活性と転移確立に不可欠であることを示唆している。
SOX10は神経堤発生における重要な転写因子であり、本研究ではNeu駆動型乳癌における腫瘍開始活動の鍵となる制御因子として同定された。Sox10の遺伝的欠損は、腫瘍開始の完全な喪失、癌幹細胞活性の低下、および転移の確立の劇的な減少をもたらした。Sox10欠損は、Neu陽性腫瘍細胞において、ルミナルからバサル/間葉様への再プログラミングを誘導し、幹性調節遺伝子のダウンレギュレーションを引き起こした。これらの知見は、SOX10がNeu駆動型腫瘍開始のための許容的なルミナル細胞状態に必要であり、癌幹細胞活性と転移確立に不可欠であることを示唆している。
Leukemia
Leukemia. 2026 Aug 21.
日本語要約
RUNX1::RUNX1T1融合遺伝子陽性急性骨髄性白血病（AML）におけるDHX15 R222G変異は、予後不良因子であり、AML幹細胞（LSC）活性亢進と化学療法抵抗性に関与。AML1-ETOがTFAM転写を亢進し、DHX15R222GがTFAMタンパク質安定化と核内移行を促進することで、酸化的リン酸化（OXPHOS）遺伝子発現とミトコンドリア呼吸が活性化。OXPHOS阻害剤はAML1-ETO+ DHX15R222G白血病に強力な抗白血病効果と化学療法抵抗性克服効果を示し、DHX15変異はAMLリスク層別化とOXPHOS阻害療法への治療的脆弱性予測に有用。
RUNX1::RUNX1T1融合遺伝子陽性急性骨髄性白血病（AML）におけるDHX15 R222G変異は、予後不良因子であり、AML幹細胞（LSC）活性亢進と化学療法抵抗性に関与。AML1-ETOがTFAM転写を亢進し、DHX15R222GがTFAMタンパク質安定化と核内移行を促進することで、酸化的リン酸化（OXPHOS）遺伝子発現とミトコンドリア呼吸が活性化。OXPHOS阻害剤はAML1-ETO+ DHX15R222G白血病に強力な抗白血病効果と化学療法抵抗性克服効果を示し、DHX15変異はAMLリスク層別化とOXPHOS阻害療法への治療的脆弱性予測に有用。
Am J Hematol
Am J Hematol. 2026 Aug 22.
日本語要約
トレオスルファンとPTCyを用いた造血幹細胞移植におけるHLA不一致の影響を、AML患者275名を対象にEBMTレジストリ研究で評価。ハプロイド同一ドナーと9/10不一致非血縁者ドナー移植の2群間で、全体生存率、無再発生存率、再発率、非再発死亡率に有意差なし。ハプロイド同一ドナー移植で慢性GVHDは高率であったが、ドナータイプは主要な移植成績に影響せず、ハプロイド同一ドナー移植も許容可能な選択肢であることが示唆された。
トレオスルファンとPTCyを用いた造血幹細胞移植におけるHLA不一致の影響を、AML患者275名を対象にEBMTレジストリ研究で評価。ハプロイド同一ドナーと9/10不一致非血縁者ドナー移植の2群間で、全体生存率、無再発生存率、再発率、非再発死亡率に有意差なし。ハプロイド同一ドナー移植で慢性GVHDは高率であったが、ドナータイプは主要な移植成績に影響せず、ハプロイド同一ドナー移植も許容可能な選択肢であることが示唆された。
Am J Hematol
Am J Hematol. 2026 Aug 23.
日本語要約
ベネトクラクス＋低メチル化剤（Ven-HMA）治療後に同種造血幹細胞移植（ASCT）を受けた新規診断急性骨髄性白血病（ND-AML）患者111例を対象とした後方視的検討。中間年齢70歳、中央値3サイクルVen-HMA投与後、88%がCR/CRiで移植施行。中央値15ヶ月追跡で、死亡42例（38%）、移植後再発18例（16%）。多変量解析にて、65歳以上、STAG2遺伝子変異（STAG2MUT）、DNMT3A遺伝子変異（DNMT3AMUT）が移植後生存期間の延長因子。これら因子によるリスク層別化で、高リスク群（STAG2野生型、DNMT3A野生型、65歳未満）の3年生存率は19%と予後不良。年齢、STAG2MUT、DNMT3AMUTはVen-HMA治療後ASCTを受けたND-AML患者の移植後成績を予測する因子。
ベネトクラクス＋低メチル化剤（Ven-HMA）治療後に同種造血幹細胞移植（ASCT）を受けた新規診断急性骨髄性白血病（ND-AML）患者111例を対象とした後方視的検討。中間年齢70歳、中央値3サイクルVen-HMA投与後、88%がCR/CRiで移植施行。中央値15ヶ月追跡で、死亡42例（38%）、移植後再発18例（16%）。多変量解析にて、65歳以上、STAG2遺伝子変異（STAG2MUT）、DNMT3A遺伝子変異（DNMT3AMUT）が移植後生存期間の延長因子。これら因子によるリスク層別化で、高リスク群（STAG2野生型、DNMT3A野生型、65歳未満）の3年生存率は19%と予後不良。年齢、STAG2MUT、DNMT3AMUTはVen-HMA治療後ASCTを受けたND-AML患者の移植後成績を予測する因子。
Blood Adv
Blood Adv. 2026 Aug 25;10(16):5653-5668.
日本語要約
高リスクMDS/AML、特にTP53遺伝子変異を有する患者群は有効な治療法がなく予後不良である。CCRL2はMDS/AMLで高発現し、TP53変異型や赤芽球性特徴を持つMDS/AMLで最も発現が高い。CCRL2を標的としたPBD搭載抗体薬物複合体（ADC）を開発した結果、TP53変異型MDS/AML由来細胞株に対し、DNA損傷を伴うCCRL2選択的細胞傷害を示し、既存ADCを凌駕した。さらに、MDS/AML由来検体からの白血病細胞増殖を抑制し、TP53変異型MDS/AML異種移植モデルにおいて生存期間延長と腫瘍量低減を認めた。CCRL2は高リスクMDS/AMLの新規治療標的となりうる。
高リスクMDS/AML、特にTP53遺伝子変異を有する患者群は有効な治療法がなく予後不良である。CCRL2はMDS/AMLで高発現し、TP53変異型や赤芽球性特徴を持つMDS/AMLで最も発現が高い。CCRL2を標的としたPBD搭載抗体薬物複合体（ADC）を開発した結果、TP53変異型MDS/AML由来細胞株に対し、DNA損傷を伴うCCRL2選択的細胞傷害を示し、既存ADCを凌駕した。さらに、MDS/AML由来検体からの白血病細胞増殖を抑制し、TP53変異型MDS/AML異種移植モデルにおいて生存期間延長と腫瘍量低減を認めた。CCRL2は高リスクMDS/AMLの新規治療標的となりうる。
Blood Adv
Blood Adv. 2026 Aug 25;10(16):5594-5606.
日本語要約
CEPHEUS試験では、移植不適応/延期例の新規多発性骨髄腫患者に対し、D-VRd療法はVRd療法と比較してMRD陰性化率を大幅に向上させた。58.7ヶ月の観察期間で、D-VRd群はVRd群よりも全体的、持続的、ランドマークMRD陰性化率が高かった。MRD陰性化達成患者では、D-VRd群はVRd群よりも無増悪生存期間の改善傾向がみられた。D-VRd療法は、移植不適応/延期例に対する新たな標準治療として推奨される。
CEPHEUS試験では、移植不適応/延期例の新規多発性骨髄腫患者に対し、D-VRd療法はVRd療法と比較してMRD陰性化率を大幅に向上させた。58.7ヶ月の観察期間で、D-VRd群はVRd群よりも全体的、持続的、ランドマークMRD陰性化率が高かった。MRD陰性化達成患者では、D-VRd群はVRd群よりも無増悪生存期間の改善傾向がみられた。D-VRd療法は、移植不適応/延期例に対する新たな標準治療として推奨される。
Blood Adv
Blood Adv. 2026 Aug 25;10(16):5505-5517.
日本語要約
多発性骨髄腫患者における自家造血幹細胞移植（auto-HCT）周りの腸内細菌叢の乱れは予後不良と関連。本単群臨床試験では、auto-HCT患者22名に5週間、植物由来ホールフード食を提供。主要評価項目は、登録完了と食事摂取による実現可能性と忍容性。副次評価項目は、ショットガンメタゲノムシーケンシングと短鎖脂肪酸（SCFA）測定による腸内細菌叢の変化。食事摂取量と細菌叢のシフトは用量依存的で、SCFA産生菌の増加や線維応答性細菌叢の様相が示唆された。移植期間中の食事介入は実現可能で、腸内細菌叢とその代謝産物を調節する可能性が示唆された。
多発性骨髄腫患者における自家造血幹細胞移植（auto-HCT）周りの腸内細菌叢の乱れは予後不良と関連。本単群臨床試験では、auto-HCT患者22名に5週間、植物由来ホールフード食を提供。主要評価項目は、登録完了と食事摂取による実現可能性と忍容性。副次評価項目は、ショットガンメタゲノムシーケンシングと短鎖脂肪酸（SCFA）測定による腸内細菌叢の変化。食事摂取量と細菌叢のシフトは用量依存的で、SCFA産生菌の増加や線維応答性細菌叢の様相が示唆された。移植期間中の食事介入は実現可能で、腸内細菌叢とその代謝産物を調節する可能性が示唆された。
Blood Adv
Blood Adv. 2026 Aug 25;10(16):5607-5619.
日本語要約
FLT3-ITD変異急性骨髄性白血病（AML）における移植後MRDモニタリングの意義を、219例を対象とした後方視的試験で検討。移植前MRD陽性（≥0.001%）は、再発率増加、無再発生存率（RFS）、全生存率（OS）の低下と関連。移植後MRD動態は単時点評価を凌駕し、移植後MRD転換例を高リスクと特定。FLT3阻害薬の移植後維持療法はRFSを独立して改善し、特にMRD陽性例で効果大。PCR-NGSによるMRD評価は、FLT3-ITD変異AMLにおけるリスク層別化と個別化移植戦略への指針として有用。
FLT3-ITD変異急性骨髄性白血病（AML）における移植後MRDモニタリングの意義を、219例を対象とした後方視的試験で検討。移植前MRD陽性（≥0.001%）は、再発率増加、無再発生存率（RFS）、全生存率（OS）の低下と関連。移植後MRD動態は単時点評価を凌駕し、移植後MRD転換例を高リスクと特定。FLT3阻害薬の移植後維持療法はRFSを独立して改善し、特にMRD陽性例で効果大。PCR-NGSによるMRD評価は、FLT3-ITD変異AMLにおけるリスク層別化と個別化移植戦略への指針として有用。
Blood Adv
Blood Adv. 2026 Aug 25;10(16):5698-5705.
日本語要約
背景：TP53異常または複雑核型を有する単回難治性（SRHR）および二重難治性（DR）慢性リンパ性白血病（CLL）患者の予後を比較し、同種造血幹細胞移植（alloHCT）の影響を調査。 方法：SRHR群40名、DR群7名、計47名を対象。SRHRからDRへ移行した17名を含むDR群は計24名。 結果：SRHR群の中央無増悪生存期間は22ヶ月、SRHRおよびDR群の中央全生存期間（OS）はそれぞれ51ヶ月、21ヶ月。alloHCTを受けた22名では、2年OSは67%。 結論：SRHR-CLLの予後は不良だがDR-CLLより良好。alloHCTは難治性を克服する可能性を秘めるが、その明確なベネフィットと至適時期は未決定。
背景：TP53異常または複雑核型を有する単回難治性（SRHR）および二重難治性（DR）慢性リンパ性白血病（CLL）患者の予後を比較し、同種造血幹細胞移植（alloHCT）の影響を調査。 方法：SRHR群40名、DR群7名、計47名を対象。SRHRからDRへ移行した17名を含むDR群は計24名。 結果：SRHR群の中央無増悪生存期間は22ヶ月、SRHRおよびDR群の中央全生存期間（OS）はそれぞれ51ヶ月、21ヶ月。alloHCTを受けた22名では、2年OSは67%。 結論：SRHR-CLLの予後は不良だがDR-CLLより良好。alloHCTは難治性を克服する可能性を秘めるが、その明確なベネフィットと至適時期は未決定。
Blood Adv
Blood Adv. 2026 Aug 25;10(16):5531-5542.
日本語要約
小児難治性急性白血病患者17例を対象に、WT1ペプチドワクチンMCIを用いた造血幹細胞移植後の維持免疫療法（第2相試験）を実施。3年全生存率（OS）は70.6%で、過去の対照群を上回った。完全寛解を維持した12例のOSは91.7%と高く、ワクチン接種によりWT1特異的CTL頻度が増加した。移植後再発予防を介したOS改善の可能性が示唆された。
小児難治性急性白血病患者17例を対象に、WT1ペプチドワクチンMCIを用いた造血幹細胞移植後の維持免疫療法（第2相試験）を実施。3年全生存率（OS）は70.6%で、過去の対照群を上回った。完全寛解を維持した12例のOSは91.7%と高く、ワクチン接種によりWT1特異的CTL頻度が増加した。移植後再発予防を介したOS改善の可能性が示唆された。
Blood Adv
Blood Adv. 2026 Aug 25;10(16):5635-5642.
日本語要約
低用量ベムラフェニブとリツキシマブの併用療法は、治療未経験および再発・難治性HCL患者に対し、急速な血球回復と良好な忍容性を誘導。15例中、全例が血球回復を達成し、奏効率87%（CR 73%）。6ヶ月時点でのMRD陰性化率は53%。重症毒性や死亡例はなく、新規治療レジメンとしての可能性を示唆。
低用量ベムラフェニブとリツキシマブの併用療法は、治療未経験および再発・難治性HCL患者に対し、急速な血球回復と良好な忍容性を誘導。15例中、全例が血球回復を達成し、奏効率87%（CR 73%）。6ヶ月時点でのMRD陰性化率は53%。重症毒性や死亡例はなく、新規治療レジメンとしての可能性を示唆。
Br J Haematol
Br J Haematol. 2026 Aug 21.
日本語要約
若年性骨髄異形成症候群（MDS）患者の臨床的・遺伝的特徴を1437例で後方視的に検討。若年群（≤50歳）は、全生存期間（OS）および無白血病生存期間が有意に良好で、女性比率が高く、血小板低値、骨髄芽球低値、変異負担低減、IPSSスコア低値。サルベージ療法への反応率は群間で差がなかったが、SF3B1変異は良好な治療反応を予測。SAMD9変異は若年群に、ASXL1等は高齢群に高頻度。同種造血幹細胞移植（HSCT）後OSは群間で差がなく、TP53変異のみが移植後OS不良を予測。若年群におけるDNMT3A, TP53, U2AF1変異はOS不良と関連。若年性MDSは生物学的に異なるサブセットを示唆。
若年性骨髄異形成症候群（MDS）患者の臨床的・遺伝的特徴を1437例で後方視的に検討。若年群（≤50歳）は、全生存期間（OS）および無白血病生存期間が有意に良好で、女性比率が高く、血小板低値、骨髄芽球低値、変異負担低減、IPSSスコア低値。サルベージ療法への反応率は群間で差がなかったが、SF3B1変異は良好な治療反応を予測。SAMD9変異は若年群に、ASXL1等は高齢群に高頻度。同種造血幹細胞移植（HSCT）後OSは群間で差がなく、TP53変異のみが移植後OS不良を予測。若年群におけるDNMT3A, TP53, U2AF1変異はOS不良と関連。若年性MDSは生物学的に異なるサブセットを示唆。