📋 PubMed 週次論文ダイジェスト

日本語要約
急性骨髄性白血病（AML）細胞に対するCD8+ T細胞の細胞傷害性において、TCR依存性、MHC非依存性の新規メカニズムを解明。CD64陽性細胞において、IFNγ調節下で、NK細胞活性化受容体ではなく、活性化TCRαβ/CD3複合体を介してCD64が細胞傷害性を駆動することを示唆。このpMHC非依存性細胞傷害性はAML細胞に対し強力であり、CD64がその鍵となることを同定。

日本語要約
循環腫瘍DNA（ctDNA）などを分析するリキッドバイオプシーは、転移性乳がんのモニタリングにおいて従来のバイオマーカーより高い感度を示し、微小残存病変（MRD）検出では臨床再発前に8-15ヶ月のリードタイムを提供する。しかし、早期がん検出は依然として課題であり、費用対効果やアクセス格差も存在する。本レビューは、リキッドバイオプシーの生物学的基盤から臨床応用、実装障壁までを概説し、標準化された臨床統合経路の必要性を強調する。リキッドバイオプシーは、がん管理における縦断的フレームワークへと移行しつつある。

日本語要約
大腸癌におけるE3ユビキチンリガーゼHakaiがLRP4安定性およびWnt/β-cateninシグナル伝達を調節する役割を解明。Hakai欠損により、腫瘍球形成、癌幹細胞マーカー発現、Wnt標的遺伝子活性化が低下。HakaiはLRP4のユビキチン依存性分解を抑制し、β-cateninの核内蓄積を促進、Wntシグナル伝達を増強。Hakai阻害剤Hakin-1は腫瘍球形成を抑制し、分化を促進。Hakai阻害は、大腸癌における癌幹細胞指向型治療戦略となりうる。

日本語要約
背景：臍帯血移植における造血機能回復遅延は、複数単位移植の多用を招く。 方法：単一単位臍帯血移植に、プールされた非HLA適合性拡張前駆細胞製剤であるdilanubicelを追加する第II相試験を実施。28例を対象に、myeloablative conditioningとGVHD予防療法を実施。 結果：全例で好中球・血小板移植を確認。dilanubicelによる一過性の骨髄単球系回復と、臍帯血由来リンパ球の早期拡大を認めた。Grade 3-4の急性・慢性GVHDは認めず。1.4年の追跡で27例が生存・無病。 結論：dilanubicelの追加は、造血機能回復の促進と重症急性GVHDの低減に寄与し、良好な安全性と臨床成績を示唆。

日本語要約
慢性骨髄性白血病（CML）における治療フリー寛解（TFR）達成予測のため、チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）中止時の末梢血細胞トランスクリプトームを解析。50遺伝子シグネチャーが2年TFR達成者を分子再燃者から識別し、多施設共同臨床試験および実臨床コホートで外部検証。高TFRシグネチャー群は骨髄系免疫細胞・NK T細胞比率が高く、低TFRシグネチャー群はリンパ系細胞比率が高い傾向。TKI中止時のトランスクリプトーム解析がCML患者のTFR予測に有用であることを示唆。

日本語要約
新規多発性骨髄腫（MM）における機能的ハイリスク（FHR）の定義は、治療開始後36ヶ月以内の進行を捉えることが、前向き四剤併用療法＋自家末梢血幹細胞移植（QUAD+ASCT）時代に最適である。310例を対象とした後方視的解析では、36ヶ月カットオフが二次疾患無増悪生存期間（2PFS）および全生存期間（OS）の予後を最もよく反映した。T細胞標的療法は、FHRステータスに関わらず、2PFSを大幅に改善した。QUAD+ASCT時代におけるFHR MMの定義は、治療開始後36ヶ月以内の進行を包含すべきである。

日本語要約
AZA/VEN治療を受けたAML患者において、多血球フローサイトメトリー(MFC)およびNPM1 RT-qPCRによる測定可能残存病変(MRD)陰性化は、全生存期間（OS）および再発累積発生率を改善させる主要な予後因子であることが示された。特に、LAIP/LSC両方での陰性化が最良の結果をもたらした。MRD陰性化はELN2024中間/不良リスク患者の予後を改善させ、G-CSFの使用はMRD陰性化およびOSを向上させた。リアルワールドにおけるAZA/VEN治療において、MRD陰性化の達成が治療戦略の決定に不可欠であることを結論。

日本語要約
集中的化学療法で治療された急性骨髄性白血病（AML）患者545例を対象に、次世代シーケンシング（NGS）の予後予測価値をAMLサブタイプ別に検討。サブタイプにより寛解率・生存率に有意差があり、特にpost-MPN AMLは予後不良。primary non-CBF AMLでは、FLT3-ITDは寛解獲得に、KRASMUTやTP53MUT、TET2MUTは生存に影響。NGSの予後予測価値はprimary non-CBF AMLに限定的。

日本語要約
新規診断急性骨髄性白血病（AML）における、venetoclaxや各種標的薬の導入により治療選択肢が拡大。適合性良好な若年患者の第一目標は長期生存であり、多くは同種造血幹細胞移植により達成される。FLT3-ITD、TP53変異、KMT2A転座、その他不良遺伝子異常を持つAML、および中間リスク患者における初回完全寛解での移植が推奨。FLAG-IDAやCLIA+venetoclaxなどの強化化学療法は長期成績に優れるが、使用は限定的。FLT3/IDH1/2変異AMLでは、標的薬併用療法が標準療法に代わる選択肢として登場。TP53変異や不良リスク因子を持つ患者は臨床試験へ紹介。標的変異のない適合性良好AML患者の最適管理については、venetoclax+低メチル化剤が強化化学療法と同等の成績を示す可能性があり、個別化治療が重要。

日本語要約
骨髄非適合半血縁造血幹細胞移植（haplo-HCT）における移植後シクロホスファミド（PTCy）使用後の早期炎症性合併症（EICs）の頻度、危険因子、移植成績を多施設共同後ろ向き研究で検討。102例中21.6%にEICsを認めた。末梢血幹細胞（PBSC）の使用が唯一の独立した危険因子であった。EICsは初回急性移植片対宿主病（aGvHD）の治療反応性低下および慢性GvHD（cGvHD）リスク増大を予測したが、再発、非再発死亡、生存率には影響しなかった。